2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶 | 40758-65-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶
• 中文别名: 4,6-二氯-2-乙氧基嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloro-2-ethoxypyrimidine
• 英文别名: 2-ethoxy-4,6-dichloropyrimidine
• CAS: 40758-65-4
• 化学式: C₆H₆Cl₂N₂O
• mdl: MFCD02262171
• 分子量: 193.032
• InChiKey: CVMAOIALLIBNNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.5±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

应用

2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶是一种重要的杂环农药、医药中间体。它可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂，如双氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素类药物。因此，在有机合成、医药、农药等领域，2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶具有广阔的应用前景。

制备 第一步反应

在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中加入39.0g（0.2mol）的2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠，搅拌升温至50℃。随后滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），进行放热反应。滴完后保温反应1小时，并取样分析。当原料含量低于0.5%时停止反应。将反应体系降至30℃以下，加入到水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤，滤饼经少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。

第二步反应

在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中加入43.5g（0.19mol）的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶和90g的乙醇，室温搅拌。随后降温至0℃，滴加130g浓度为20wt%的乙醇钠溶液（0.38mol）。滴完后保温反应1小时，并取样分析。当原料含量低于1%时停止反应。

第三步反应

用少量冰醋酸调节反应体系pH至约中性，然后常压回收乙醇，蒸干后加入水和二氯甲烷，搅拌分层。有机层进行一次水洗后，先常压再减压回收溶剂，直至无液体流出。最终得到35.2g的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶 在 potassium fluoride 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以82.9%的产率得到2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的生产工艺

  摘要：

  本发明公开了一种2‑乙氧基‑4,6‑二氟嘧啶的合成方法，所述方法包含以下步骤：(1)尿素与硫酸二乙酯在60‑120℃条件下于有机溶剂中反应制备中间体Ⅰ；(2)中间体Ⅰ与丙二酸二乙酯合成中间体Ⅱ；(3)中间体Ⅱ经过氯代得到中间体Ⅲ；(4)中间体Ⅲ与氟代试剂在80‑120℃下反应6小时后经分离纯化得到目标产物2‑乙氧基‑4,6‑二氟嘧啶，结构为本发明采用的初始原料尿素价格低廉、易得，生产成本低，反应工艺简便合理，生产安全性高，操作简单，适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN111303045A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-4,6-二羟基嘧啶 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以90.7%的产率得到2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的生产工艺

  摘要：

  本发明公开了一种2‑乙氧基‑4,6‑二氟嘧啶的合成方法，所述方法包含以下步骤：(1)尿素与硫酸二乙酯在60‑120℃条件下于有机溶剂中反应制备中间体Ⅰ；(2)中间体Ⅰ与丙二酸二乙酯合成中间体Ⅱ；(3)中间体Ⅱ经过氯代得到中间体Ⅲ；(4)中间体Ⅲ与氟代试剂在80‑120℃下反应6小时后经分离纯化得到目标产物2‑乙氧基‑4,6‑二氟嘧啶，结构为本发明采用的初始原料尿素价格低廉、易得，生产成本低，反应工艺简便合理，生产安全性高，操作简单，适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN111303045A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017012576A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis(ALS).

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• Compounds for the Treatment of Hepatitis C
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130078214A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The disclosure provides compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该公开提供了I式化合物，包括药用可接受的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能在治疗感染HCV的人群中有用。
• 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法
  申请人：江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司

  公开号：CN106866547B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公开了一种2‑乙氧基‑4,6‑二氯嘧啶的合成方法，它是以2‑甲硫基‑4,6‑二氯嘧啶为原料，先经氧化反应制得2‑甲磺酰基‑4,6‑二氯嘧啶，再与乙醇钠经取代反应制得2‑乙氧基‑4,6‑二氯嘧啶。该氧化反应是在醇类溶剂的存在下进行的，醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；该取代反应中2‑甲磺酰基‑4,6‑二氯嘧啶与乙醇钠的摩尔比1∶1～1∶3，该取代反应的温度为‑20℃～20℃。本发明的方法采用的原料2‑甲硫基‑4,6‑二氯嘧啶价格低廉、容易得到，生产成本较低，而且反应工艺简便，操作安全，而且无需精制即可得到纯度在95%以上的产物，反应收率也能够达到90%以上，适合工业化大生产。
• 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds
  申请人：DowElanco

  公开号：US05461153A1

  公开（公告）日：1995-10-24

  5-Alkoxy-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2H)-thione compounds, such as 5-ethoxy-8-fluoro-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2H)-thione, were prepared by cyclization of 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds, such as 2-ethoxy-5-fluoro-4-hydrazinopyrimidine, with carbon disulfide and hydrogen peroxide. The reaction can be carried out in the presence of a trialkylamine, such as triethylamine, in which case a trialkylammonium salt is obtained. The products are useful intermediates in the preparation of 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonamide herbicides.

  制备了5-烷氧基-1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫醇化合物，例如5-乙氧基-8-氟-1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫醇，通过2-烷氧基-4-肼基嘧啶化合物，例如2-乙氧基-5-氟-4-肼基嘧啶，与二硫化碳和过氧化氢环化制备而成。反应可在三烷基胺（例如三乙胺）存在下进行，此时可得到三烷基铵盐。该产品是制备5-烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰胺除草剂的有用中间体。
• Substituted fused pyrazole compounds and their use as LRRK2 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975081B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Disclosed are substituted fused pyrazoles, for example substituted indazoles, that inhibit LRRK2 kinase activity, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of Parkinson's disease.

  本发明公开了可抑制 LRRK2 激酶活性的取代融合吡唑（例如取代吲唑）、含有它们的药物组合物以及它们在帕金森病治疗中的用途。