4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione | 71834-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-2-thione
• CAS: 71834-45-2
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂S
• 分子量: 300.812
• InChiKey: ITNSDJNIGHXYRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  453.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-(4-chlorophenyl)-6-phenylpyrimidine-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Evaluation and Docking Study of New Pyrimidine Compounds as Anticancer Agents

  摘要：

  摘要 目标 微管由αβ微管蛋白异二聚体组成，是抗癌药物设计的一个有吸引力的靶点。多年来，已经开发了各种化合物，并研究了它们对微管聚合的影响。尽管已经做出了巨大努力以开发有效的药物，但尚未引入能够抑制秋水仙碱结合位点的药物。 方法 在当前工作中，设计并合成了一系列嘧啶衍生物。此外，评估了它们的细胞毒活性并进行了分子对接研究。共合成了3个不同组的12种嘧啶化合物。在第一组中，4,6-二芳基嘧啶通过硫代亚甲基间隔连接到第三芳基。在第二组中，这个连接物被亚砜亚甲基取代，而在第三组中，磺酰亚甲基被用作间隔。 结果 对这些化合物的细胞毒活性进行了评估，包括对3种不同癌细胞系（HT-29、MCF-7、T47D）和正常细胞系（NIH3T3）的评估。第2组化合物显示出最佳的细胞毒性，其中7d化合物对所有细胞系显示出最强的细胞毒活性。分子模拟研究表明，7d化合物能够强烈结合到微管的秋水仙碱结合位点。 结论 总的来说，根据所获得的结果，进一步研究嘧啶骨架作为抗有丝分裂剂是具有吸引力和益处的。

  DOI：

  10.1055/a-1306-0202
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-chlorophenyl)-6-phenyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物的合成，生物活性评估，对接和分子动力学研究

  摘要：

  该微管由αβ-微管蛋白异二聚体组成，是设计抗癌药物的有吸引力的靶标。多年来，已经开发了各种化合物，并且已经研究了它们对微管蛋白聚合的影响。尽管做出了巨大的努力来制备有效的药物，但是还没有引入抑制秋水仙碱结合位点的药物。在当前的工作中，设计并合成了一系列嘧啶衍生物。此外，评估了它们的细胞毒性活性并进行了分子对接研究。在2个不同的组中合成了20个嘧啶化合物。在第一组中，将4，6-二芳基嘧啶经由硫亚甲基间隔基连接至第三芳基。在第二组中，该接头被S-CH 2-三唑部分取代。评估了这些化合物对4种不同细胞系（HT-29，MCF-7，T47D，NIH3T3）的细胞毒活性。化合物6d，6m，6p对MCF7癌细胞显示出有效的细胞毒活性。在这些化合物之间，化合物6p没有显示出对NIH-3T3（正常细胞）细胞系的细胞毒活性。对接研究表明，这些化合物在微管蛋白中占据了秋水仙碱结合位点，可能的抗癌机制是抑制微管蛋

  DOI：

  10.2174/1570178617999200706005824

文献信息

• Facile one-pot three-component synthesis of 4,6-diaryl-3,4-dihydropyrimidine-2(1<i>H</i>)-thiones under ultrasonic irradiation
  作者：Shymaa A. Abbass、Gamal A. I. Moustafa、Heba A. Hassan、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1080/00397911.2019.1652759

  日期：——

  Abstract We developed a facile one-pot procedure for the synthesis of 4,6-diaryl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione under ultrasonic irradiation. The method is based on a three components reaction of aldehydes, ketones, and thiourea under basic conditions affording isolated yields of up to 95% within a reaction time of 30–90 min. Graphical Abstract

  摘要 我们开发了一种简便的一锅法，用于在超声波照射下合成 4,6-二芳基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮。该方法基于醛、酮和硫脲在碱性条件下的三组分反应，在 30-90 分钟的反应时间内提供高达 95% 的分离产率。图形概要
• Preparation of 4,6-Diaryl-3,4-dihydropyrimidine-2(<i>1H</i>)-thiones in an Ionic Liquid
  作者：Javad Safaei-Ghomi、Mohammad Ali Ghasemzadeh

  DOI：10.1080/00304948.2012.730944

  日期：2012.1

  Pyrimidine derivatives have a wide range of medicinal application because of their diverse biological activities, such as anti-microbial,1 anti-tumor, and anti-fungal activities;2 they are also considered to be important for drugs and agricultural chemicals.3–5 Many of the recent methods reported for the synthesis of pyrimidine derivatives6–11 suffer from drawbacks such as long reaction times, complicated

  嘧啶衍生物具有广泛的药用用途，因为它们具有多种生物活性，例如抗微生物、1 抗肿瘤和抗真菌活性；2 它们也被认为是重要的药物和农用化学品。 3-5最近报道的用于合成嘧啶衍生物 6-11 的许多方法都存在反应时间长、后处理复杂、反应条件不安全和产率低等缺点。在过去的十年中，离子液体因其对环境无害、高极性和良好的热稳定性而在有机化学中受到越来越多的关注。通常在离子液体作为反应介质中观察到更短的反应时间、高产率、更清洁的反应产物和高选择性。 12，13 在我们对离子液体介质应用的继续研究中，14-16 我们发现 1-n-(丁基)-3-甲基咪唑溴化物 ([bmim]Br) 与其他离子液体相比具有几个优点。 17,18据报道，[bmim]Br 用于硫醇、19 烷基芳烃和醇的氧化反应；20,21 苯甲酰酯的制备 22 和 3-乙酰乙酰香豆素衍生物的制备；23 和甲基芳基醚的脱甲基化 24。试剂安全、易于
• Facile Biginelli-Type Reactions Catalysed by Super Acidic Ionic Liquid under Solvent-Free Conditions
  作者：Liang Wang、Min Zhou、Qun Chen、Ming-Yang He

  DOI：10.3184/174751912x13518654161237

  日期：2012.12

  [MeC(OH)2]+ClO4- as a super acidic ionic liquid is an extremely active catalyst for Biginelli-type reactions. The present method is especially effective for the inactive aliphatic aldehydes. The solvent-free conditions, high catalytic activity, wide substrates tolerance and convenient product isolation make the protocol more advantageous.

  [MeC(OH)2]+ClO4- 作为一种超酸性离子液体，是一种非常活跃的 Biginelli 型反应催化剂。本方法对惰性脂肪醛特别有效。无溶剂条件、高催化活性、广泛的底物耐受性和方便的产品分离使该协议更具优势。
• One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidine-2(1H)-thione Derivatives Using DBU as Green and Recyclable Catalyst
  作者：T. Sekhar、P. Thriveni、M. Harikrishna、K. Murali

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21181

  日期：——

  agricultural intermediates [4]. This kind of important application of pyrimidines encouraged the present synthesis of some pyrimidine derivatives. Various methods have been reported for the synthesis of dihydropyrimidine-2(1H)-thione derivatives by cyclization of chalcones with thiourea in the presence of ionic liquid [5], potassium hydroxide in ethanol [6-10], potassium tert-butoxide or sodium ethoxide

  迄今为止，嘧啶类化合物的合成主要是因为它们具有广泛的药理和生物学特性。这些化合物已报道在药物化学中的重要应用。嘧啶衍生物已发现诸如抗菌[1]、抗肿瘤[2]和抗真菌[3]等应用。此外，嘧啶化合物被认为是重要的药物和农业中间体 [4]。嘧啶的这种重要应用促进了目前一些嘧啶衍生物的合成。已经报道了通过在离子液体 [5]、乙醇中的氢氧化钾 [6-10]、叔丁醇钾或钠的存在下用硫脲环化查尔酮来合成二氢嘧啶-2(1H)-硫酮衍生物的各种方法无水乙醇中的乙醇盐 [12]。1,3-二苯基-3-(苯基磺酰基)丙-1酮与硫脲在氢氧化钾存在下的反应也有报道[13]。嘧啶衍生物也可以通过某些芳基酮、芳基醛与硫脲在叔丁醇钠的存在下在乙醇中反应制备[14]、1-甲基咪唑硫酸氢盐[15]、三苯基膦[16]和中性氧化铝[ 17]。所有这些方法的主要缺点是反应时间较长、后处理程序繁琐。一些催化剂非常昂贵并且在后处理之后不能
• Biological evaluation of halogenated thiazolo[3,2-a]pyrimidin-3-one carboxylic acid derivatives targeting the YycG histidine kinase
  作者：Dan Zhao、Chen Chen、Huayong Liu、Likang Zheng、Yao Tong、Di Qu、Shiqing Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.096

  日期：2014.11

  With an intention to potent inhibitors of YycG histidine kinase, a series of halogenated thiazolo[3,2-a]pyrimidin-3-one carboxylic acid derivatives were synthesized and evaluated for their antibacterial, antibiofilm and hemolytic activities. The majority of the compounds showed good activity against Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus, with MIC values of 1.56-6.25 mu M, simultaneously presented promising antiobifilm activity against S. epidermidis ATCC35984 at 50 mu M. The test of inhibitory activity on YycG kinase suggested the antibacterial activities of these derivatives are based on inhibiting the enzyme activity of the YycG HK domain. The hemolytic activity test suggested these compounds exhibited in vitro antibacterial activity at non-hemolytic concentrations. (c) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.