N-methyl-L-glutamic acid 5-tert-butyl ester | 1272754-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-L-glutamic acid 5-tert-butyl ester
• 英文别名: Fmoc-Glu(OtBu)-OH；L-Glutamic acid, N-methyl-, 5-(1,1-dimethylethyl) ester；(2S)-2-(methylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1272754-93-4
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: XJBVKRGMBOGCPS-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-L-glutamic acid 5-tert-butyl ester 、 两性霉素B 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以89.9%的产率得到N-(N-methyl-O^γ-tert-butyl-L-glutamyl)amphotericin B
  参考文献：
  名称：

  大量取代基修饰麦考明胺后，两性霉素B选择性毒性得到实质性改善

  摘要：

  背景：据推测，通过对抗生素分子进行化学修饰，可以改善抗真菌药两性霉素B（AmB）的不利选择性毒性。 目的：本研究的目的是验证以下假设：在抗生素的氨基糖部分引入庞大的取代基可能会导致由此制得的AmB衍生物的哺乳动物体外毒性降低。 方法：对麦考明胺残基的氨基进行化学修饰，得到28个AmB衍生物。该组包含10个N-琥珀酰亚胺基-，4个N-苄基-，5个N-硫脲基-和9个N-氨酰基衍生物。确定了表征新型化合物的生物体外活性的参数。 结果：所有新化合物均显示出低于AmB的体外抗真菌活性，但大多数对人红细胞和三种哺乳动物细胞系的细胞毒性均可以忽略不计。结果，与AmB相比，选择性毒性指数（STI = EH50 / IC50）反映了大多数新型抗真菌药的选择性毒性，特别是在5种化合物的情况下。具有最高STI的新型AmB衍生物以低于IC50s的浓度诱导白色念珠菌细胞大量钾流出，但以低于100μg/ mL的浓度不会触发人红细胞释放钾。

  DOI：

  10.2174/1573406415666181203114629
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 L-谷氨酸-5-叔丁基酯 在 四氢吡咯 作用下， 以75 %的产率得到N-methyl-L-glutamic acid 5-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  六氟异丙醇中分子间反应中甲醛介导的烷基胺氢化物释放

  摘要：

  烷基胺自发释放氢阴离子的能力通常受到限制，除非在特定的分子内反应设置下。在此，我们证明这种反应活性可以通过在六氟异丙醇（HFIP）溶剂中用甲醛进行简单处理来释放，从而在温和条件下实现烷基胺的各种分子间氢化物转移反应。除了小分子的转化之外，这些反应还可以对复杂肽进行独特的后期修饰。机理研究发现，这些分子间氢化物转移过程的关键在于溶剂介导的大环过渡态的调节构象，其中 HFIP 分子的聚集体充当灵巧的质子穿梭机。重要的是，氮的孤电子对与胺的αC-H键的反键轨道之间的负超共轭在C-H活化中起着关键作用，促进其氢化物释放。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c12215

文献信息

• RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210094933A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。
• [EN] SOLUTION PHASE SYNTHESIS AND CRYSTALLIZATION OF BETA-TURN PEPTIDOMIMETIC CYCLIC SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE EN PHASE DE SOLUTION ET CRISTALLISATION DE SELS CYCLIQUES PEPTIDOMIMÉTIQUES À COUDE BÊTA
  申请人：MIMETOGEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017005902A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present disclosure relates to methods of preparing and crystallizing β-turn cyclic peptidomimetic salts of formula (I): where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X, Y and n are as defined in the specification. The present disclosure provides a more efficient route for preparing a crystalline form of β-turn cyclic peptidomimetic compounds and salts thereof.

  本公开涉及制备和结晶公式（I）的β-转环肽类模拟盐的方法：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、X、Y和n如规范中所定义。本公开提供了一种更有效的制备β-转环肽类模拟化合物及其盐的结晶形式的方法。
• Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modification at the C-terminus
  申请人：Seattle Genetics, Inc.

  公开号：US10000555B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) are provided having C-terminal phenylalanine residue side chain replacements or modifications which are provided alone or attached to ligands through various linkers. The related conjugates can target specific cell types to provide therapeutic benefit.

  提供的 MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) Auristatin 肽类似物具有 C 端苯丙氨酸残基侧链替换或修饰，可单独提供或通过各种连接体连接到配体上。相关共轭物可靶向特定细胞类型，提供治疗效果。
• Rapafucin derivative compounds and methods of use thereof
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US11066416B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受天然产物 FK506 和雷帕霉素的免疫嗜蛋白配体家族启发的大环化合物。由含有 FK506 和雷帕霉素结合结构域的大环化合物组成的雷帕霉素库，作为开发用于治疗疾病的药物的新线索，具有巨大的潜力。
• 一种N-甲基氨基酸类化合物及其制备方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN117362189A

  公开（公告）日：2024-01-09

  本发明提供一种N‑甲基氨基酸类化合物及其制备方法。本发明的方法包括将氨基酸类化合物、甲醛、负氢供体在有机溶剂中反应，制得N‑甲基氨基酸类化合物。本发明以甲醛作为甲基化的修饰试剂，其与氨基酸的氨基形成的亚胺中间体来作为负氢的受体，同时添加四氢吡咯作为负氢的供体，以及六氟异丙醇溶剂作为质子梭来协助传递负氢和质子，在温和条件下，实现分子间负氢和质子的协同转移，可以高效地合成单选择性的N‑甲基氨基酸类化合物。本发明所需样品简单，用量少，反应体系干净，溶剂可回收利用，反应后只需简单的纯化处理方式，无需柱色谱分离纯化，可适用于不含活性侧链氨基酸的甲基化修饰。本发明的反应体系为将甲基单选择性引入到不同α,β,γ‑氨基酸的氨基提供了一种方便有效的后期修饰方法，具有潜在的合成应用。