1-[(4S)-4-乙基-3,4,12,14-四氢-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-B]喹啉-4-基]酯 | 330155-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 1-[(4S)-4-乙基-3,4,12,14-四氢-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-B]喹啉-4-基]酯
• 英文名称: camptothecin succinate
• 英文别名: (S)-4-((4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl)oxy)-4-oxobutanoic acid；Camptothecinhemisuccinate；4-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 330155-39-0
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₇
• 分子量: 448.432
• InChiKey: UESWSQRNVWIBPP-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  232.1 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  860.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4S)-4-乙基-3,4,12,14-四氢-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-B]喹啉-4-基]酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 rosenmund catalyst 草酰氯 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 20-O-(2-methoxyphenylglycyl)succinyl-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTERS IN POSITION 20 OF CAMPTOTHECINS
  [FR] ESTERS EN POSITION 20 DE CAMPTOTHECINES

  摘要：

  公开号：

  WO2003101996A3
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl CPT-succinate diester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 1-[(4S)-4-乙基-3,4,12,14-四氢-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-B]喹啉-4-基]酯
  参考文献：
  名称：

  A multifunctional PEG–PLL drug conjugate forming redox-responsive nanoparticles for intracellular drug delivery

  摘要：

  肿瘤靶向紫杉醇（CPT）共轭纳米颗粒具有高稳定性和谷胱甘肽（GSH）诱导的药物释放，用于癌症靶向药物输送。

  DOI：

  10.1039/c5tb01027f

文献信息

• The Self-Assembly of Anticancer Camptothecin-Dipeptide Nanotubes: A Minimalistic and High Drug Loading Approach to Increased Efficacy
  作者：Se Hye Kim、Jonah A. Kaplan、Yuan Sun、Aileen Shieh、Hui-Lung Sun、Carlo M. Croce、Mark W. Grinstaff、Jon R. Parquette

  DOI：10.1002/chem.201404520

  日期：2015.1.2

  20‐(S)‐Camptothecin (CPT)‐conjugated dipeptides are reported that preassemble into nanotubes with diameters ranging from 80–120 nm. These nanoassemblies maintain a high (∼47 %) drug loading and exhibit greater drug stability (i.e., resistance to lactone hydrolysis), and consequently greater efficacy against several human cancer cells (HT‐29, A549, H460, and H23) in vitro compared with the clinically

  据报道20-（S）-喜树碱（CPT）缀合的二肽可预组装成直径为80-120 nm的纳米管。与体外相比，这些纳米组件可保持较高的药物载量（约47％），并具有更高的药物稳定性（即对内酯水解的抵抗力），因此在体外对几种人类癌细胞（HT-29，A549，H460和H23）的功效更高与临床使用的前药伊立替康一起使用。该系统的关键和定义性特征是使用CPT共轭二肽既是药物又是纳米结构载体的前体，这简化了整个制造过程。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• 一种双乙烯磺酰胺连接子及其制备和应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN107400072B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明提供了一种双乙烯磺酰胺连接子及其制备和应用。所述的双乙烯磺酰胺连接子的结构式为式I或式II。本发明提供的新型双乙烯磺酰胺连接子不仅一端可以偶联多肽或蛋白，另一端同时可以连接亲和标记物或示踪荧光物质或活性药物。
• [EN] SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT-SÉQUENCE DE LIAISON DU SUCRE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014145109A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using thern are also provided.

  本公开涉及糖-连接剂-药物共轭物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A是一种糖类；B是一个间隔物，n是从1到3中选择的整数；L是一个连接基团，D是一种具有从一次或二次胺、羟基、硫醇、羧基、醛基和酮基中选择的化学反应性官能团的药物。还提供了包括这些共轭物的药物组合物和使用方法。
• Antitumour properties based on the self‐assembly of camptothecin and carbamoylmannose conjugates
  作者：Jia‐Li Wang、Kai‐Xin Wang、Tian‐Lei Han、Jin‐Mei Li、Xu He、Rui‐Xue Rong、Zhi‐Ran Cao、Xiao‐Liu Li、Ke‐Rang Wang

  DOI：10.1111/cbdd.13698

  日期：2020.8

  Camptothecin (CPT) and its analogues show potent antitumour activity. However, poor water solubility and severe side effects have restricted their applications in clinical practice. In this paper, a novel self‐assembly based on camptothecin and carbamoylmannose conjugates (CPT‐Man) was constructed. The self‐assembly increased the water solubility of camptothecin to 0.64 mg/ml and antitumour activity

  喜树碱 (CPT) 及其类似物显示出有效的抗肿瘤活性。然而，水溶性差和严重的副作用限制了它们在临床实践中的应用。在本文中，构建了一种基于喜树碱和氨基甲酰甘露糖缀合物 ( CPT-Man )的新型自组装体。自组装将喜树碱的水溶性增加到 0.64 mg/ml 和抗肿瘤活性。此外，CPT-Man可以诱导明显的癌细胞凋亡。这项工作为通过自组装 CPT 药物探索碳水化合物修饰的抗肿瘤特性提供了一种新方法。