6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-胺 | 1262043-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-胺
• 英文名称: 6-(4-cyclopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 6-(4-cyclopropyl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 1262043-91-3
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅
• 分子量: 201.231
• InChiKey: KWSZJKZUBFIVMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-胺 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-(6-(4-cyclopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-1,6'-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydro-[3,3'-bipyridine]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINYL BASED APOPTOSIS SIGNAL-REGULATION KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE À BASE DE PYRIDINYLE

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活和信号传导据报道在包括神经退行性、心血管、炎症、自身免疫和代谢紊乱等广泛疾病中发挥重要作用。本文披露了一种以吡啶基衍生的治疗剂的合成，其作为ASK1的抑制剂以及它们的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2018151830A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基吡啶甲酸甲酯 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  探索新型吲唑衍生物作为 ASK1 抑制剂：设计、合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  凋亡信号调节激酶 1 (ASK1、MAP3K5) 是丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和凋亡。 ASK1 激酶抑制已成为治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 疾病的一种有前途的策略。设计并合成了一系列具有吲唑支架的新型ASK1抑制剂，并评估了它们的ASK1激酶活性。系统结构活性关系（SAR）研究发现了一种有前途的化合物，它对ASK1有很强的抑制作用。值得注意的观察结果包括油红 O 染色的 LO2 细胞内脂滴明显减少，以及 NASH 模型细胞组内 LDL、CHO 和 TG 含量的减少。机制研究表明，该化合物可以抑制 TNF-α 处理的 HGC-27 细胞中上调的 ASK1-p38/JNK 信号通路的蛋白表达水平，并调节凋亡蛋白。总之，这些发现表明该化合物作为抗 NASH 的潜在候选化合物可能对进一步研究有价值。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107391

文献信息

• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK 1) INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE 1 (ASK 1) DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE
  申请人：SIDECAR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018183122A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Described herein are ASK1 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with ASK1 activity.

  本文描述了ASK1抑制剂，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及在治疗与ASK1活性相关的疾病、疾病或疾病中使用这类化合物的方法。
• FORMAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHENZHEN CHIPSCREEN BIOSCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20210139454A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to a formamide compound, a preparation method therefor and an application thereof. The structure of the compound is shown in formula (I), and the definition of each variable in the formula is as provided in the description. The compound is capable of inhibiting the activity of ASK1 kinase. The compound of the present invention may be used in the treatment/prevention of diseases associated with ASK1 kinase, such as inflammatory diseases, metabolic diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, cancers and other diseases.

  本发明涉及一种甲酰胺化合物，其制备方法及其应用。该化合物的结构如公式（I）所示，公式中每个变量的定义如描述中所提供。该化合物能够抑制ASK1激酶的活性。本发明的化合物可用于治疗/预防与ASK1激酶相关的疾病，如炎症性疾病、代谢性疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症和其他疾病。
• ASK1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：FUJIAN COSUNTER PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190375728A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The present disclosure relates to a compound as shown in formula (II), a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and disclosed is the use thereof in preparing a drug for treating an ASK1-associated disease.

  本公开涉及一种如化学式（II）所示的化合物，其互变异构体或药学上可接受的盐，并公开了其在制备用于治疗ASK1相关疾病的药物中的用途。
• APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITORS
  申请人：Corkey Britton

  公开号：US20110009410A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to compounds of Formula (I): where in X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , R 1 , R 2 , R 3 are as defined above. The compounds have apoptosis signal-regulating kinase (“ASK1”) inhibitory activity, and are thus useful in the treatment of ASK1-mediated conditions, including autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases and neurodegenerative diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of Formula (I), and to methods of preparing the compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物： 其中X 1 、X 2 、X 3 、X 4 、X 5 、X 6 、X 7 、X 8 、R 1 、R 2 、R 3 如上所定义。这些化合物具有凋亡信号调节激酶（“ASK1”）抑制活性，因此在治疗ASK1介导的疾病，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病方面具有用途。该发明还涉及包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物，以及制备式(I)化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED 2, 4-DIAMINO-QUINOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE 2, 4-DIAMINO-QUINOLÉINE POUR LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：GENOSCIENCE PHARMA

  公开号：WO2017191599A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  This application discloses compounds according to generic Formula (I): wherein all variables are defined as described herein which exhibit strong inhibition effects on various cancer cell lines. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of proliferative diseases, including neoplastic diseases such as cancer and non- neoplastic disorders such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (I) and at least one carrier, diluent or excipient and optionally one or more additional therapeutically active agents, including anticancer agents. This application also discloses methods for treating a proliferative disease, including neoplastic diseases such as cancer and non- neoplastic disorders such as rheumatoid arthritis.

  本申请披露了根据通用式（I）定义的化合物，其中所有变量如本文所述，这些化合物对各种癌细胞系表现出强烈的抑制作用。本文披露的化合物对于治疗增生性疾病非常有用，包括肿瘤性疾病如癌症和非肿瘤性疾病如类风湿性关节炎。还披露了含有通用式（I）化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂以及可选的一种或多种其他治疗活性剂的药物组合物。本申请还披露了治疗增生性疾病的方法，包括肿瘤性疾病如癌症和非肿瘤性疾病如类风湿性关节炎的方法。