3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1260539-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-4-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazol-1-yl]-3-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridine
• CAS: 1260539-04-5
• 化学式: C₂₄H₂₅N₇O
• 分子量: 427.509
• InChiKey: YIKJJYPYHHYSTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  683.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 双氧水 、 caesium carbonate 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 tas-116
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085
• 作为产物：
  描述：

  4-iodo-3-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 copper(I) oxide 、 4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Thermodynamic Dissection of Potency and Selectivity of Cytosolic Hsp90 Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01715
• 作为试剂：
  描述：

  4-iodo-3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 4-iodo-3-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 4-甲氧基氯苄 、 4-(1H-imidazol-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazole dihydrochloride 在 3-isopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 三氟乙酸 、 乙腈 、 sodium hydrogen carbonate water 作用下， 反应 5.0h， 以to obtain compound (100b) (12.3 g的产率得到3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  AZABICYCLO COMPOUND AND SALT THEREOF

  摘要：

  本发明旨在提供一种新型的氮杂双环化合物，其具有HSP90抑制活性和细胞增殖抑制作用。具体披露了由以下通式（I）表示的化合物或其盐：其中，X1表示CH或N；X2、X3和X4中的任意一个表示N，其余表示CH；Y1、Y2、Y3和Y4中的任意一个或两个表示C—R4，其余相同或不同，表示CH或N；R1表示具有1到4个来自N、S和O的杂原子的单环或双环不饱和杂环基，该杂环基可选地被取代；R2表示具有1到6个碳原子的烷基基团或类似基团；R3和R4表示—CO—R5或类似基团。

  公开号：

  US20120108589A1

文献信息

• US8779142B2
  申请人：——

  公开号：US8779142B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• US9273045B2
  申请人：——

  公开号：US9273045B2

  公开（公告）日：2016-03-01