diphenyl 1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl phosphonate | 65164-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl 1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl phosphonate
• 英文别名: benzyl (1-(diphenoxyphosphoryl)ethyl)carbamate；diphenyl 1-(benzyloxycarbonylamino)ethyl phosphonate；Carbamic acid, [1-(diphenoxyphosphinyl)ethyl]-, phenylmethyl ester；benzyl N-(1-diphenoxyphosphorylethyl)carbamate
• CAS: 65164-80-9
• 化学式: C₂₂H₂₂NO₅P
• 分子量: 411.394
• InChiKey: PWAFJYBEYNXTED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C
• 沸点：
  558.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl 1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl phosphonate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-1-aminoethanephosphonic acid methyl monoester
  参考文献：
  名称：

  磷酰胺盐和硫代磷酸酯二肽是VanX的潜在抑制剂。

  摘要：

  为了制备新的VanX抑制剂，合成了N-[（（1-氨基乙基）羟基次膦基] -D-丙氨酸1和S-[（（氨基乙基）羟基次膦基]硫代乙酸2]并评价为VanX的抑制剂。磷酰胺酯1被证明是VanX的部分竞争性抑制剂，Ki为36 +/- 3 microM，硫代磷酸酯2被证明不抑制VanX。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00186-4
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酸苄酯 、 磷酸三苯酯 、 乙醛 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 diphenyl 1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl phosphonate
  参考文献：
  名称：

  潜在的VanX抑制剂膦酰胺二肽的合成及活性研究

  摘要：

  为了开发VanX抑制剂，d -Ala- d -Ala二肽，N -[（（1-氨基乙基）羟基膦基]]-甘氨酸（1a），-丙氨酸（1b），-缬氨酸（1c）的膦酰胺类似物，使用重组VanX合成，表征和评估了-亮氨酸（1d）和-苯丙氨酸（1e）。获得了中间体6d的晶体结构（沉积编号：CCDC 839134），结构分析表明，该晶体为正交晶，空间群为P2（1）2（1）2（1），PN的键长为1.62Å，C–N–P角为123.6°。磷酰胺酯1（a–e）证明是VanX的抑制剂，IC 50值分别为0.39、0.70、1.12、2.82和4.13 mM，这表明磷酸氨基酰胺的抑制活性取决于它们的R取代基的大小，其中最好的抑制剂具有最小取代基的1a。此外，1a对金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）表现出抗菌活性，MIC值为0.25μg/ ml。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.020

文献信息

• Drug for preventing, regulating or treating adhesion
  申请人：Miyazaki Mizuo

  公开号：US20060122101A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A problem of the present invention is to provide a medicament which allows effective prevention, inhibition, or treatment of adhesion formation, comprising using before or after a variety of surgical treatments including orthopedic or plastic surgery, for example, in cardiac, thoracic, gynecological, ophthalmic, abdominal sites or in the case where injury or inflammation can cause adhesion in visceral organs. The medicament contains an effective amount of at least one protease inhibitor to administer intravenously, orally, or percutaneously. The protease inhibitor is preferably a serine protease inhibitor, and the serine protease inhibitor is a chymotrypsin-like serine protease inhibitor. Specifically, it is a chymase inhibitor, the peptide derivative of an aryl diester of alpha-aminoalkylphosphonic acid, Suc-Val-Pro-Phe P (OPh) 2 , and preferably the enantiomer, Suc-Val-Pro-L-Phe P (OPh) 2 .

  本发明的问题是提供一种药物，可以有效预防、抑制或治疗粘连形成，包括在各种外科治疗（包括骨科或整形外科手术）之前或之后使用，例如在心脏、胸部、妇科、眼科、腹部部位或在受伤或炎症可能导致内脏器官粘连的情况下。该药物含有至少一种蛋白酶抑制剂的有效量，可通过静脉、口服或经皮途径给药。蛋白酶抑制剂最好是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，而丝氨酸蛋白酶抑制剂是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶抑制剂。具体来说，它是一种胰蛋白酶抑制剂，是α-氨基磷酸芳基二酯的肽衍生物，Suc-Val-Pro-Phe P(OPh)2，最好是对映体，Suc-Val-Pro-L-Phe P(OPh)2。
• Synthesis and bioactivities of 1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing?-aminophosphonate groups
  作者：Junmin Huang、Ruyu Chen

  DOI：10.1002/hc.6

  日期：——

  antitumor and antiviral agents with high activity and low toxicity, a series of 1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing α-aminophosphonate groups have been designed and synthesized by a convenient one-pot procedure in good yields. The structures of products were confirmed by 1H NMR, 31P NMR, IR spectra, and elemental analyses

  为了寻找新的高活性、低毒的抗肿瘤和抗病毒药物，一系列1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-含有 α-氨基膦酸酯基团的 2-甲酰胺 2-氧化物已通过方便的一锅法以良好的产率设计和合成。产物的结构经1H NMR、31P NMR、IR光谱和元素分析确证。生物测定结果表明，与对比药物2,4-二氧六氢-1,3,5-三嗪相比，其中一些具有优异的抗烟草花叶病毒活性并表现出更高的抑制作用。© 2001 John Wiley & Sons, Inc. 杂原子化学 12:97–101, 2001
• Structure-based design, synthesis, and evaluation of the biological activity of novel phosphoroorganic small molecule IAP antagonists
  作者：Agnieszka Łupicka-Słowik、Mateusz Psurski、Renata Grzywa、Monika Cuprych、Jarosław Ciekot、Waldemar Goldeman、Elżbieta Wojaczyńska、Jacek Wojaczyński、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1007/s10637-020-00923-4

  日期：2020.10

  caspases (Smac) that share an IAP binding motif (IBM). The main purpose of the present study was the design and synthesis of phosphorus-based peptidyl antagonists of IAPs that mimic the endogenous Smac protein, which blocks the interaction between IAPs and caspases. Based on the structure of the IAP antagonist and recently reported thiadiazole derivatives, we designed and evaluated the biochemical properties

  新型抗癌疗法采用的策略之一是通过阻断细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 和半胱天冬酶之间的相互作用，使细胞凋亡过程回到正轨。半胱天冬酶的活性受半胱天冬酶/半胱天冬酶原蛋白水解级联中的半胱天冬酶本身以及它们与 IAP 的相互作用调节。半胱天冬酶可以从 IAP 的抑制影响中释放出来，这些蛋白质是共享一个 IAP 结合基序 (IBM) 的促凋亡蛋白，例如半胱天冬酶的次级线粒体激活剂 (Smac)。本研究的主要目的是设计和合成 IAP 的磷基肽基拮抗剂，模拟内源性 Smac 蛋白，阻断 IAP 和半胱天冬酶之间的相互作用。基于 IAP 拮抗剂的结构和最近报道的噻二唑衍生物，N -Me-Ala-Val/Chg-Pro-OH 基序（Chg：环己基甘氨酸）。获得的化合物与凋亡蛋白重复序列​​杆状病毒抑制剂 X-连锁抑制剂（XIAP BIR3）结构域的结合沟相互作用的能力通过荧光偏振测定进行检查，同时它们诱导自身泛素化随后蛋白酶体降解的潜力使用
• Phosphonic Analogs of Alanine as Acylpeptide Hydrolase Inhibitors
  作者：Maciej Walczak、Agnieszka Chryplewicz、Sandra Olewińska、Mateusz Psurski、Łukasz Winiarski、Karolina Torzyk、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1002/cbdv.202001004

  日期：2021.2

  been proposed as an interesting target for the development of new potential anticancer agents. Here we present the synthesis of simple derivatives of (1-aminoethyl)phosphonic acid diaryl esters, phosphonic analogues of alanine diversified at the N-terminus and ester rings, as inhibitors of acylpeptide hydrolase and discuss the ability of the title compounds to induce apoptosis of U937 and MV-4-11 tumor

  酰基肽水解酶是一种丝氨酸蛋白酶，它与脯氨酰寡肽酶、二肽基肽酶 IV 和寡肽酶 B 一起属于脯氨酰寡肽酶家族。其主要功能与从蛋白质和肽中去除 N-乙酰化氨基酸残基有关。尽管 N-酰化发生在 50-90% 的真核蛋白质中，但这种修饰的确切功能仍不清楚。最近的研究结果表明，酰基肽水解酶参与各种事件，包括氧化蛋白降解、淀粉样蛋白 β-肽裂解和对 DNA 损伤的反应。考虑到酰基肽水解酶和蛋白酶体之间的蛋白质降解循环串扰，第一种酶的抑制导致泛素-蛋白酶体系统的下调和癌细胞凋亡的诱导。酰基肽水解酶已被提议作为开发新的潜在抗癌剂的有趣目标。在这里，我们介绍了（1-氨基乙基）膦酸二芳基酯的简单衍生物的合成，即在 N 端和酯环上多样化的丙氨酸的膦酸类似物，作为酰基肽水解酶的抑制剂，并讨论了标题化合物诱导细胞凋亡的能力U937 和 MV-4-11 肿瘤细胞系。
• Convenient syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diphenyl ester derivatives with potential biological activity
  作者：Mateusz Psurski、Marta Piguła、Jarosław Ciekot、Łukasz Winiarski、Joanna Wietrzyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.037

  日期：2012.10

  describe a convenient method for the syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diaryl ester derivatives and their antiproliferative activity. The syntheses are based on dithiocarbamates obtained in situ with the use of carbon disulfide under basic conditions, and their desulfurization using several different reagents, of which hydrogen peroxide proved to be the most efficient. The compounds synthesized

  在这里，我们描述了一种方便的方法，用于合成新的1-异硫氰基-烷基膦酸酯二芳基酯衍生物及其抗增殖活性。合成是基于在碱性条件下使用二硫化碳原位获得的二硫代氨基甲酸酯，以及使用几种不同的试剂对其进行脱硫的方法，其中过氧化氢被证明是最有效的。合成的化合物在体外对几种癌细胞系显示出高抗增殖活性，并且还显示出一些作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性。