[1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇 | 448920-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇
• 英文名称: 2-(1-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoropiperidin-4-yl)-2-hydroxyacetonitrile
• 英文别名: [1-(3-Chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoropiperidin-4-yl]hydroxyacetonitrile；2-[1-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoropiperidin-4-yl]-2-hydroxyacetonitrile
• CAS: 448920-98-7
• 化学式: C₁₄H₁₃ClF₂N₂O₂
• 分子量: 314.719
• InChiKey: XJNDSYKFCJSPON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇 在 三乙烯二胺 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (4-(((2-((1H-indol-4-yl)oxy)ethyl)amino)methyl)-4-fluoropiperidin-1-yl)(3-chloro-4-fluorophenyl)methanone fumarate salt
  参考文献：
  名称：

  发现新型pERK1 / 2或β-arrestin偏爱的5-HT1A受体偏向激动剂：多种治疗样与副作用的关系。

  摘要：

  获得了对5-羟色胺5-HT 1A受体具有高亲和力和选择性的新型1-（1-苯甲酰基哌啶丁-4-基）甲胺衍生物，并在四种功能测定中进行了测试：ERK1 / 2磷酸化，腺苷酸环化酶抑制，钙动员和β-抑制蛋白的募集。选择化合物44和56（分别为2-甲基氨基苯氧基乙基和2-（1 H-吲哚-4-基氧基）乙基衍生物）作为具有高度差异性的“信号指纹”的偏向激动剂，这些信号被翻译成不同的体内特征。在体外，44显示出对ERK1 / 2磷酸化的偏向激动作用，而在体内，它在大鼠Porsolt强迫游泳试验中优先发挥了抗抑郁样作用。相反，化合物56表现出一流的特性：它在体外优先有效地激活β-arrestin募集，并在体内有效引起下唇缩回，这是“ 5-羟色胺能综合症”的一个组成部分。两种化合物均显示出良好的可显影性。提出的5-HT 1A受体偏向激动剂，优先针对各种信号传导途径，有可能成为独特的中枢神经系统病理学的候选药

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00814
• 作为产物：
  描述：

  6-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-2-cyano-1-oxa-6-azaspiro[2.5]octane 以85的产率得到[1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  Deuterium-Substituted Pyridin- And Pyrimidin-2-yl-Methylamine Compounds

  摘要：

  描述了结构式(I)的氘代吡啶和嘧啶-2-基甲胺化合物，它们是5-羟色胺受体激动剂。还描述了包含这些氘代吡啶和嘧啶-2-基甲胺化合物的药物组合物，以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20180079742A1
• 作为试剂：
  描述：

  [1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇 、 2-氨甲基-5-甲基嘧啶 在 [1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟哌啶-4-基](氰基)甲醇 作用下， 以71的产率得到(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  WO2007039499A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis method and intermediates of pyridin-2-yl-methylamine
  申请人：——

  公开号：US20040116705A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention concerns a novel method for preparing pyridin-2-yl-methylamine derivatives by reducing amination of cyanohydrins.

  这项发明涉及一种通过还原氰醇胺化来制备吡啶-2-基甲胺衍生物的新方法。
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF ARYL-{4-HALOGENO-4-[AMINOMETHYL]-PIPERIDIN-1-YL}-METHANONE, THEIR METHOD OF PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE L'ARYL-{4-HALOGÉNO-4-[AMINOMÉTHYLE]-PIPÉRIDIN-1-YLE}-MÉTHANONE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS MÉDICINAUX
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2010139758A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention concerns compounds of general formula (1) (I) wherein R1 is: - a hydrogen atom, or a halogen, - a straight or branched C1-C6 alkyl group or a C1-C3 fluoroalkyl group, - a straight or branched C1-C6 alcoxy group, a carbamyl group, N-substituted or not by one or two, straight or branched C1-C3 alkyl groups, or - a cyano group (CN) R2 is: - a hydrogen atom or a straight or branched C1-C6 alkyl group, HaI1, Hal2 and Hal3 are: - a halogen their addition salts and the hydrates of addition salts with pharmaceutically acceptable mineral acids or organic acids, and their enantiomer forms.

  本发明涉及一般式（1）（I）的化合物，其中R1是：- 氢原子，或卤素，- 直链或支链C1-C6烷基或C1-C3氟烷基，- 直链或支链C1-C6醇基，氨基甲酰基，N-取代或未取代一个或两个，直链或支链C1-C3烷基的氨基甲酰基，或- 氰基（CN）R2是：- 氢原子或直链或支链C1-C6烷基，HaI1，Hal2和Hal3是：- 卤素，它们的加合物盐和与药用可接受的无机酸或有机酸的加合物盐的水合物，以及它们的对映体形式。
• [EN] SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATES OF PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE ET INTERMEDIAIRES DE PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2002064585A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de dérivés de la pyridin-2-yl-méthylamine par animation réductrice de cyanohydrines

  本发明涉及一种通过氰醇的还原动力学制备吡啶-2-基甲胺衍生物的新方法。
• Compounds for treating disorders sensitive to serotoninergic regulation controlled by the 5-HT1A receptors
  申请人：NEUROLIXIS

  公开号：US10562853B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The invention concerns compounds that possess a high affinity at 5-HT1A receptors and an agonist efficacy, as measured by Emax values from a cellular activation assay, that is higher than that of the compounds described in prior art. The capacity of the compounds of the invention to activate an effector protein complex is higher than that the most efficacious agonist described in prior art. Compounds of the invention also exhibit an exceptionally high selectivity (Ki ratio greater than 1000-fold) with respect, in particular, to dopamine D2 receptors and adrenergic receptors of the alpha1 subtype. This selectivity which constitutes a great advantage since it means that the compounds will avoid inducing (central and peripheral) effects associated with activating or inhibiting such receptors.

  本发明所涉及的化合物对 5-HT1A 受体具有高亲和力，并且根据细胞活化实验的 Emax 值衡量，其激动剂功效高于现有技术中所述的化合物。本发明化合物激活效应蛋白复合物的能力高于现有技术中最有效的激动剂。本发明的化合物还具有极高的选择性（Ki 比值大于 1000 倍），特别是对多巴胺 D2 受体和α1 亚型肾上腺素能受体。这种选择性具有很大的优势，因为它意味着本发明的化合物可以避免引起与激活或抑制这些受体相关的（中枢和外周）效应。
• Deuterium-substituted pyridin- and pyrimidin-2-yl-methylamine compounds
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10626105B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  Described are deuterium-substituted pyridin- and pyrimidin-2-yl-methylamine compounds of structural Formula (I), which are agonists of 5-hydroxytryptamine receptors. Also described are pharmaceutical compositions comprising the deuterium-substituted pyridin- and pyrimidin-2-yl-methylamine compounds, and methods of use thereof.

  描述了结构式（I）的氘代吡啶-和嘧啶-2-基-甲胺化合物，它们是 5-羟色胺受体的激动剂。还描述了包含氘代吡啶和嘧啶-2-基甲胺化合物的药物组合物及其使用方法。