贝非拉醇 | 208110-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 贝非拉醇
• 中文别名: 1-(3-氯-4-氟苯甲酰基)-4-氟-N-[(5-甲基-2-吡啶基)甲基]-4-哌啶甲胺
• 英文名称: (3-chloro-4-fluoro-phenyl)-(4-fluoro-4-{[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}-piperidin-1-yl)-methanone
• 英文别名: Befiradol；([1-[(3-chloro-4-fluorophenyl)carbonyl]-4-fluoropiperidin-4-yl]methyl)[(5-methylpyridin-2-yl)methyl]amine；3-chloro-4-fluorophenyl(4-fluoro-4-{[(5-methylpyridin-2-ylmethyl)amino]methyl}piperidin-1-yl)methanone；{[1-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoropiperidin-4-yl]methyl}[(5-methylpyridin-2-yl)methyl]amine；(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-{[(5-methylpyridin-2-ylmethyl)amino]methyl}piperidin-1-yl]methanone；(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
• CAS: 208110-64-9
• 化学式: C₂₀H₂₂ClF₂N₃O
• 分子量: 393.864
• InChiKey: PKZXLMVXBZICTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性：Befiradol (NLX-112) 是一种选择性的 5-HT1A 受体激动剂。

靶点

5-HT_1A受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 贝非拉醇 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 反应 16.0h， 以55.3 mg的产率得到N-[1-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoropiperidin-4-yl]methyl-N-methyl-N-(5-methylpyridin-2-yl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyridylmethylamines as Highly Selective 5-HT_1A Superagonists

  摘要：

  To further improve the maximal serotonergic efficacy and better understand the configurational requirements for 5-HT1A binding and activation, we generated and biologically investigated structural variants of the lead structure befiradol. For a bioisosteric replacement of the 3-chloro-4-fluoro moiety, a focused library of 63 compounds by solution phase parallel synthesis was developed. Target binding of our compound collection was investigated, and their affinities for 5-HT2, alpha(1), and alpha(2)-adrenergic as well as D-1-D-4 at dopamine receptors were compared. For particularly interesting test compounds, intrinsic activities at 5-HT1A were examined in vitro employing a GTP gamma S assay. The investigation guided as to highly selective 5HT(1A) superagonists. The benzothiophene-3-carboxamide 8bt revealed almost exclusive 5HT(1A) recognition with a K-i value of 2.7 nM and a maximal efficacy of 124%. To get insights into the bioactive conformation of our compound collection, we synthesized conformationally constrained bicyclic scaffolds when SAR data indicated a chair-type geometry and an equatorially dispositioned aminomethyl substituent for the 4,4-disubstituted piperidine moiety.

  DOI：

  10.1021/jm100835q
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯甲酸 在 三乙烯二胺 、 氯化亚砜 、 醋酸叔丁酯 、 pyridine hydrofluoride 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 贝非拉醇
  参考文献：
  名称：

  Deuterium-Substituted Pyridin- And Pyrimidin-2-yl-Methylamine Compounds

  摘要：

  描述了结构式(I)的氘代吡啶和嘧啶-2-基甲胺化合物，它们是5-羟色胺受体的激动剂。还描述了包括氘代吡啶和嘧啶-2-基甲胺化合物的药物组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  US20180079742A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL-SUBSTITUTED 2-PYRIDINYLMETHYLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-PYRIDINYLMÉTHYLAMINE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：UNIV FRIEDRICH ALEXANDER ER

  公开号：WO2009060030A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present disclosure relates to compounds having the general formula (I) wherein Q represents a five membered heteroaryl group. The compoungs are selective 5-HT1 a modulators and are useful for treating several diseases.

  本公开涉及具有通式（I）的化合物，其中Q代表五元杂环芳基基团。这些化合物是选择性5-HT1a调节剂，可用于治疗多种疾病。
• Synthesis method and intermediates of pyridin-2-yl-methylamine
  申请人：——

  公开号：US20040116705A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention concerns a novel method for preparing pyridin-2-yl-methylamine derivatives by reducing amination of cyanohydrins.

  这项发明涉及一种通过还原氰醇胺化来制备吡啶-2-基甲胺衍生物的新方法。
• Novel Derivatives of 2-Pyridinemethylamine as Selective, Potent, and Orally Active Agonists at 5-HT_1A Receptors
  作者：Bernard Vacher、Bernard Bonnaud、Philippe Funes、Nathalie Jubault、Wouter Koek、Marie-Bernadette Assié、Cristina Cosi、Mark Kleven

  DOI：10.1021/jm9806906

  日期：1999.5.1

  improve the oral bioavailability of a recently discovered, novel structural class of 5-HT1A receptor agonists: aryl-[4-(6-R-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}-piperidin-1 -yl-metha none. Incorporation of a fluorine atom in the beta-position to the amino function in the side chain led to analogues that exhibited, in general, enhanced and long-lasting 5-HT1A agonist activity in rats after oral administration

  这项工作的目的是提高最近发现的新颖结构的5-HT1A受体激动剂的口服生物利用度：芳基-[4-（6-R-吡啶-2-基甲基）-氨基]-甲基}-哌啶-1-基-甲基无。在侧链氨基位置的β位置引入氟原子会导致类似物在口服后在大鼠中表现出增强的和持久的5-HT1A激动剂活性。氟原子在哌啶环的C-4位上的位置是最有利的，并且在测试的各种取代基中，氟的能力在改善该配体家族的口腔活性方面是独特的。因此，导数39、46，61和61与5-HT1A受体（与多巴胺能D2和肾上腺素α1受体相比）具有更高的亲和力和选择性，并且在体外和体内比其C-4脱氟类似物具有更强的5-HT1A激动剂活性。为了检查药效基团的构象与这种配体的激动活性水平之间的关系，我们合成了一系列的3-氯-4-氟苯基-（4-氟-4 [（5-（H或CH3 ）-6-R-吡啶-2-基甲基）-氨基]-哌啶-1-基-++ ++甲酮衍生物，发现吡啶环上有5-甲
• Novel aryl-[4-halo-4(heteroarylmethylamino)-methyl]-piperidin-1-1yl]-methanone derivatives, methods for production and use thereof as medicaments
  申请人：Vacher Bernard

  公开号：US20060100244A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention relates to compounds of general formula (1) in which X and Y=a carbon with a bonded hydrogen atom (CH) or a nitrogen atom, A=a methyl, fluoromethyl, cyano, hydroxyl, methoxy group, or a chlorine or fluorine atom on condition that when A=methyl (CH3) and X and Y both=a carbon bonded to a hydrogen atom, then B=a chlorine atom, B=a chlorine or a fluorine atom, D=a hydrogen, chlorine, fluorine atom, or a cyano or trifluoromethyl group and E=a hydrogen, fluorine or chlorine atom.

  本发明涉及一般式（1）的化合物，其中X和Y = 与氢原子（CH）或氮原子结合的碳，A = 甲基，氟甲基，氰基，羟基，甲氧基或氯或氟原子，条件是当A = 甲基（CH3）且X和Y都是与氢原子结合的碳时，那么B = 氯原子，B = 氯或氟原子，D = 氢，氯，氟原子或氰基或三氟甲基基团，E = 氢，氟或氯原子。
• [EN] NOVEL ARYL-{4-HALO-4-[HETEROARYLMETHYLAMINO)-METHYL]-PIPERIDIN-1-YL}-METHANONE DERIVATIVES, METHODS FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'ARYL-{4-HALOGENO-4-[HETEROARYL-METHYLAMINO)-METHYL]-PIPERIDIN-1-YL}-METHANONE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION A TITRE DE MEDICAMENTS
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2003106449A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  L'invention concerne des composés de formule générale (1) dans laquelle X et Y représentent un atome de carbone lié à un atome d'hydrogène (CH) ou un atome d'azote ; A représente un radical méthyle, fluorométhyle, cyano, hydroxyle, méthoxyle, un atome de chlore ou un atome de fluor à la condition toutefois, que lorsque A est un radical méthyle (CH3), et X et Y représentent simultanément un atome de carbone lié à un atome d'hydrogène, alors, B représente nécessairement un atome de chlore ; B représente un atome de chlore ou un atome de fluor;D représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un atome de fluor, un groupe cyano ou un groupe trifluorométhyle ; E représente un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore.

  这项发明涉及通式（1）的化合物，其中X和Y表示与碳原子相连的氢原子（CH）或氮原子；A表示甲基基团、氟甲基基团、氰基、羟基、甲氧基、氯原子或氟原子，但当A为甲基基团（CH3）且X和Y同时表示与氢原子相连的碳原子时，则B必须表示氯原子；B表示氯原子或氟原子；D表示氢原子、氯原子、氟原子、氰基或三氟甲基基团；E表示氢原子、氟原子或氯原子。