4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-oxopentanoic acid | 217196-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-oxopentanoic acid
• 英文别名: 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-oxo-valeric acid
• CAS: 217196-31-1
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₄
• 分子量: 254.258
• InChiKey: FRUVVVPJVUXQTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-oxopentanoic acid 在 氢氧化钾 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (2R)-2-[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-2-methylpropyl]-2-(trifluoromethyl)-oxirane
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性三氟甲基化反应的立体选择性合成α-三氟甲基-α-烷基环氧化物

  摘要：

  据报道，对于重要的药物中间体α-三氟甲基-α-烷基环氧化物（1），有一种可行的立体选择性合成方法。关键步骤涉及手性辅助控制的不对称三氟甲基化反应，用于在目标分子中引入独特的三氟甲基取代的叔醇立体异构中心。向手性酮酯6a中氟化物引发的CF 3加成反应的非对映选择性高达86:14。通过粗产物混合物的简单结晶，可以容易地以> 99.5：0.5dr获得主要的非对映异构体。

  DOI：

  10.1021/jo061839l
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)propan-2-ol 在 氢氧化钾 、 四氯化锡 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-4-methyl-2-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Trifluoromethyl group as a pharmacophore: Effect of replacing a CF3 group on binding and agonist activity of a glucocorticoid receptor ligand

  摘要：

  Compound 1, a potent glucocorticoid receptor ligand, contains a quaternary carbon bearing trifluoromethyl and hydroxyl groups. This paper describes the effect of replacing the trifluoromethyl group on binding and agonist activity of the GR ligand 1. The results illustrate that replacing the CF3 group with a cyclohexylmethyl or benzyl group maintains the GR binding potency. These substitutions alter the functional behavior of the GR ligands from agonists to antagonists. Docking studies suggest that the benzyl analog 19 binds in a similar fashion as the GR antagonist, RU486. The central benzyl group of 19 and the C-11 dimethylaniline moiety of RU486 overlay. Binding of compound 19 is believed to force helix 12 to adopt an open conformation and this leads to the antagonist properties of the non-CF3 ligands carrying a large group at the center of the molecule. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.025

文献信息

• [DE] HETEROZYKLISCH SUBSTITUIERTE PENTANOL-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED PENTANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PENTANOL SUBSTITUES PAR UN HETEROCYCLE, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005003098A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Die Erfindung betrifft durch Chinazolin, Chinoxalin, Cinnolin, Indazol, Phthalazin, Naphthyridin, Benzothiazol, Dihydroindolon, Dihydroisoindolon, Benzimidazol oder Indol substituierte Pentanolderivate der allgemeinen Formel (I) ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及一种通式（I）中由咪唑啉、喹啉、喹啉、吲唑、邻苯二酰嗪、萘啉、苯并噻唑、二氢吲哚酮、二氢异吲哚酮、苯并咪唑或吲哚取代的戊醇衍生物，以及它们的制备方法和作为抗炎药的用途。
• Nonsteroidal gestagens
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06344454B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  This invention describes the new, nonsteroidal gestagens of general formula I in which A, B, Ar, R1, R2 and R3 have the meanings that are indicated in more detail in the description. The new compounds show a very great affinity to the gestagen receptor. They can be used alone or in combination with estrogens in contraceptive preparations. In addition, they can be used for treating endometriosis. Together with estrogens, they can also be used in preparations for treating gynecological disorders, for treating premenstrual symptoms and for substitution therapy. Based on the androgenic action, they can also be used for male birth control, male HRT and hormone therapy and for treating andrological disease agents.

  本发明描述了具有一般公式 I 的新非甾体孕激素：其中 A、B、Ar、R1、R2 和 R3 的含义在描述中更详细地指出。这些新化合物对孕激素受体的亲和力非常强。它们可以单独使用，也可以与雌激素结合用于避孕制剂中。此外，它们还可以用于治疗子宫内膜异位症。与雌激素结合时，它们还可用于治疗妇科疾病、治疗经前症状和替代疗法。基于其雄激素作用，它们还可用于男性避孕、男性激素替代疗法和激素治疗，以及治疗男科疾病。
• Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations, and uses thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030232823A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  A compound of Formula (I) 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined herein, or a tautomer, prodrug, solvate, or salt thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  一种化合物，其化学式为（I）1，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，或其互变异构体、前药、溶剂化合物或盐，包含这种化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，以及使用这些化合物治疗由糖皮质激素受体功能介导的疾病状态或条件，或由炎症、过敏或增生过程特征的患者的方法。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS<br/>[FR] SYNTHESE STEREOSELECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS A SUBSTITUTION TRIFLUOROMETHYLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2005040145A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  A process for stereoselective synthesis of compounds of Formula (X) wherein: R1 is an aryl or heteroaryl group, each optionally independently substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R1 is independently C1-C5 alkyl, C2-C5 alkenyl, C2-C5 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, C1-C5 alkoxy, C2-C5 alkenyloxy, C2-C5 alkynyloxy, aryloxy, C1-C5 alkanoyloxy, C1-C5 alkanoyl, aroyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, or C1-C5 alkylthio, wherein each substituent group of R1 is optionally independently substituted with one to three substituent groups selected from methyl, methoxy, fluoro, chloro, hydroxy, oxo, cyano, or amino; and R2 an R3 are each independently hydrogen or C1-C5 alkyl, or R2 and R3 together with the carbon atom they are commonly attached to form a C3-C8 spiro cycloalkyl ring.

  一种用于立体选择性合成Formula（X）化合物的方法，其中：R1是芳基或杂环芳基，每个可以独立地用一个到三个取代基取代，其中R1的每个取代基可以独立地是C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环烷基、芳基、杂环芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、C1-C5酰氧基、C1-C5酰基、芳酰基、三氟甲基、三氟甲氧基或C1-C5烷基硫基，其中R1的每个取代基可以可选地独立地用来自甲基、甲氧基、氟、氯、羟基、羰基、氰基或氨基的一个到三个取代基取代；而R2和R3分别独立地是氢或C1-C5烷基，或者R2和R3连同它们共同连接的碳原子形成一个C3-C8螺环烷基环。
• Heterocyclically-substituted pentanol derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20050090559A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The invention relates to pentanol derivatives of general formula I that are substituted by quinazoline, quinoxaline, cinnoline, indazole, phthalazine, naphthyridine, benzothiazole, dihydroindolone, dihydroisoindolone, benzimidazole or indole, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents.

  该发明涉及一种通式I的戊醇衍生物，其被喹唑啉、喹喔啉、茜啉、吲唑啉、菲啶啉、萘啉、苯并噻唑、二氢吲哚酮、二氢异吲哚酮、苯并咪唑或吲哚取代，以及它们的制备方法和它们作为抗炎药物的用途。