ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate | 747413-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 747413-03-2
• 化学式: C₂₆H₂₃ClO₆
• 分子量: 466.918
• InChiKey: UOCGHKPNBDOLDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以80%的产率得到ethyl 5-[2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl]isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-PHENYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDES MODULATING HSP90 WITH ANTITUMORAL ACTIVITIES
  [FR] 5-PHÉNYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDES MODULANT HSP90 AYANT DES ACTIVITÉS ANTITUMORALES

  摘要：

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的I类化合物，其中作为一种可能的生物靶点，通过分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）的抑制来发挥作用。该发明涵盖了在医学上使用这些化合物，涉及癌症疾病以及其他需要Hsp90抑制的疾病，并含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2010000748A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮 、 草酸二乙酯 在 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 4.0h， 以98%的产率得到ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-PHENYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDES MODULATING HSP90 WITH ANTITUMORAL ACTIVITIES
  [FR] 5-PHÉNYL-ISOXAZOLE-3-CARBOXAMIDES MODULANT HSP90 AYANT DES ACTIVITÉS ANTITUMORALES

  摘要：

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的I类化合物，其中作为一种可能的生物靶点，通过分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）的抑制来发挥作用。该发明涵盖了在医学上使用这些化合物，涉及癌症疾病以及其他需要Hsp90抑制的疾病，并含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2010000748A1
• 作为试剂：
  描述：

  钠 、 1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮 、 草酸二乙酯 在 正己烷 、 乙醇 、 氮 、 钠 、 水 、 乙醚 、 ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.67h， 以to afford the title compound ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate (12.4 g, 98%) as a yellow solid的产率得到ethyl 4-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Aryl isoxazole compounds with antitumoural activities

  摘要：

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的I类化合物，通过作为一种可能的生物靶点，抑制分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）。本发明包括在医学上使用这些化合物，涉及癌症疾病以及其他需要抑制Hsp90的疾病，并包含含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US08383616B2

文献信息

• Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins
  申请人：Drysdale James Martin

  公开号：US20060241106A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R 1 , is a group of formula (IA): —Ar 1 -(Alk 1 )p-(Z) r -(Alk 2 ) s -Q, wherein in any compatible combination Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO 2 —, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, —NR A SO 2 — or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk 1 )p-(Z) r -(Alk 2 ) s -Q wherein Q, Alk 1 , Alk 2 , Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R 3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkenyl, or C 1 -C 6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：(A)、(B)其中R1是以下式子的基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s是独立的0或1，Z是-0-、-S-、-(C═O)-、-(C═S)-、-SO2-、-C(═O)O-、-C(═O)NRA-、-C(═S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(═O)-、-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2是(i)上述式(Ia)的基团，或(ii)羧酰胺基团，或(iii)非芳香碳环或杂环环，其中一个环碳原子可选取代，和/或一个环氮原子可选取代为以下式子的基团：-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述；R3是氢、可选取代的环烷基、环烯基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。
• Isoxazole Compounds As Inhibitors Of Heat Shock Proteins
  申请人：Drysdale Martin James

  公开号：US20120252797A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Isoxazoles of formula (A) or (B) wherein R 1 is a group of formula (IB) The isoxazoles are inhibitors of HSP90 activity, and useful for the treatment of, for example, cancers.

  化合物的式子为(A)或(B)，其中R1为式子(IB)所代表的基团。这些异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• ARYL ISOXAZOLE COMPOUNDS WITH ANTITUMOURAL ACTIVITIES
  申请人：Giannini Giuseppe

  公开号：US20110245221A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to formula I compounds having antitumoural activities through, as one possible biological target, the molecular chaperone heat shock protein 90 (Hsp90) inhibition. The invention includes the use of such compounds in medicine, in relation to cancer disease as well as other diseases where an inhibition of Hsp90 is responsive, and the pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的I式化合物，其中一种可能的生物靶点是分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）的抑制作用。本发明包括在医学上使用这些化合物，与癌症疾病以及其他需要抑制Hsp90的疾病有关，并且包括含有这些化合物的制药组合物。
• Isozazole Compounds As Inhibitors Of Heat Shock Proteins
  申请人：Drysdale Martin James

  公开号：US20100179138A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: wherein R 1 , is a group of formula (IA): —Ar 1 -(Alk 1 ) p -(Z) r -(Alk 2 ) s -Q, wherein in any compatible combination Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO.sub.2-, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, —NR A SO 2 —or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk 1 ) p -(Z) r -(Alk 2 ) s -Q wherein Q, Alk 1 , Alk 2 , Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R 3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkenyl, or C 1 -C 6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式（A）或（B）的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症，例如：其中R1是以下式（IA）的基团：—Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选取代的芳基或杂环芳基基团，Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C6烷基或C2-C6烯基基团，p，r和s独立地为0或1，Z为-0-，—S—，—（C═O）—，—（C═S）—，—SO.sub.2-，—C（═O）O—，—C（═O）NRA—，—C（═S）NRA—，—SO2NRA—，—NRAC（═O）—，—NRASO2—或—NRA—，其中RA为氢或C1-C6烷基，并且Q为氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2为（i）上述式（IA）的基团或（ii）一个羧酰胺基团；或（iii）一个非芳香碳环或杂环环，其中一个环碳原子可选取代，和/或一个环氮原子可选取代为以下式的基团-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中Q，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如上所述定义于基团（IA）；和R3为氢，可选取代的环烷基，环烯基，C1-C6烷基，C1-C6烯基或C1-C6炔基；或羧基，羧酰胺基或羧酸酯基。