uridine 5'-diphosphate, tributylammonium | 105300-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: uridine 5'-diphosphate, tributylammonium
• CAS: 105300-33-2
• 化学式: C21H41N3O12P2
• 分子量: 589.5
• InChiKey: KJFJGMQGEHPACE-DYIFJOFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.07
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  uridine 5'-diphosphate, tributylammonium 、 α-D-glucose-1-phosphate tributylammonium salt 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 Up3-[1]glucose
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine Ribonucleotides with Enhanced Selectivity as P2Y₆ Receptor Agonists: Novel 4-Alkyloxyimino, (S)-Methanocarba, and 5′-Triphosphate γ-Ester Modifications

  摘要：

  The P2Y(6) receptor is a cytoprotective G-protein-coupled receptor (GPCR) activated by UDP (EC50 = 0.30 mu M). We compared and combined modifications to enhance P2Y(6) receptor agonist selectivity, including ribose ring constraint, 5-iodo and 4-alkyloxyimino modifications, and phosphate modifications such as alpha,beta-methylene and extension of the terminal phosphate group into gamma-esters of UTP analogues. The conformationally constrained (S)-methanocarba-UDP is a full agonist (EC50 = 0.042 mu M). 4-Methoxyimino modification of pyrimidine enhanced P2Y(6), preserved P2Y(2) and P2Y(4), and abolished P2Y(14) receptor potency, in the appropriate nucleotide. N-4-Benzyloxy-CDP (15, MRS2964) and N-4-methoxy-Cp3U Cp3U (12, MRS2957) were potent, selective P2Y(6) receptor agonists (EC50 of 0.026 and 0.012 mu M, respectively). A hydrophobic binding region near the nucleobase was explored with receptor modeling and docking. UTP-gamma-aryl and cycloalkyl phosphoesters displayed only intermediate P2Y(6) receptor potency but had enhanced stability in acid and cell membranes. UTP-glucose was inactive, but its (S)-methanocarba analogue and N-4-methoxycytidine 5'-triphospho-gamma-[1]glucose were active (EC50 of 2.47 and 0.18 mu M, respectively). Thus, the potency, selectivity, and stability of pyrimidine nucleotides as P2Y(6) receptor agonists may be enhanced by modest structural changes.

  DOI：

  10.1021/jm100287t
• 作为产物：
  描述：

  三正丁胺 、 尿苷-5’-二磷酸 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 uridine 5'-diphosphate, tributylammonium
  参考文献：
  名称：

  WO2007/2945

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Dinucleoside poly(borano)phosphate derivatives and uses thereof
  申请人：Fischer Bilha

  公开号：US20060287271A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  Dinucleoside poly(borano)phosphates are provided that can be useful for prevention or treatment of diseases or disorders modulated by P2Y receptors such as type 2 diabetes, cystic fibtosis and cancer.

  提供了二核苷多聚（硼）磷酸盐，可用于预防或治疗由P2Y受体调节的疾病或障碍，如2型糖尿病、囊性纤维化和癌症。
• Lipophilic Modifications to Dinucleoside Polyphosphates and Nucleotides that Confer Antagonist Properties at the Platelet P2Y₁₂ Receptor
  作者：James G. Douglass、Roshni I. Patel、Benjamin R. Yerxa、Sammy R. Shaver、Paul S. Watson、Krzysztof Bednarski、Robert Plourde、Catherine C. Redick、Kurt Brubaker、Arthur C. Jones、José L. Boyer

  DOI：10.1021/jm701348d

  日期：2008.2.1

  discovered that modification of natural and synthetic dinucleoside polyphosphates and nucleotides with lipophilic substituents on the ribose and base conferred P2Y12 receptor antagonist properties to these molecules producing potent inhibitors of ADP-mediated platelet aggregation. We describe methods for the preparation of these functionalized dinucleoside polyphosphates and nucleotides and report their

  血小板P2Y12受体在血小板功能的调节中起着核心作用，通过用氯吡格雷等药物治疗抑制该受体可导致血栓形成事件的减少。我们发现，天然和合成的二核苷多磷酸酯和核糖和碱基上具有亲脂性取代基的核苷酸修饰赋予这些分子产生P2Y12受体拮抗剂的特性，从而产生了有效的ADP介导的血小板聚集抑制剂。我们描述了制备这些功能化的二核苷多磷酸盐和核苷酸的方法，并报告了它们的相关活性。通过分析这些结果并通过选择合成方法解构必要的结构元件，我们制备了一系列高度官能化的核苷酸，
• What is the conformation of physiologically-active dinucleoside polyphosphates in solution? Conformational analysis of free dinucleoside polyphosphates by NMR and molecular dynamics simulations
  作者：Noa Stern、Dan Thomas Major、Hugo Emilio Gottlieb、Daniel Weizman、Bilha Fischer

  DOI：10.1039/c005122e

  日期：——

  indicated by NMR. The conformation around the glycosidic angle in NpnN′s was found to be anti/high anti and the preferred conformation around the C4′–C5′, C5′–O5′ bonds was found to be gauche–gauche (gg). The ribose moiety in NpnN′s showed a small preference for the S conformation, but when attached to cytosine the ribose ring preferred the N conformation. However, no predominant conformation was observed

  二核苷多磷酸盐或二核苷酸（Np n N'； N，N'= A，U，G，C；n = 2-7）是天然存在的生理活性化合物。尽管对二核苷酸的兴趣以及它们的构象与其生物学功能的相关性，但是对二核苷酸的构象的研究还不够充分。因此，在这里，我们通过各种NMR技术对一系列Np n N'Na +盐（N = A，G，U，C； N'= A，G，U，C；n = 2–5）进行了构象分析。。如NMR所示，除Up 4/5 U外，所有研究的二核苷酸均在水溶液中形成分子内碱基堆积相互作用。Np n中糖苷角周围的构象发现N's是抗/高抗性，并且发现C4'-C5'，C5'-O5'键周围的优选构象是gauche – gauche（gg）。Np n N's中的核糖部分显示出对S构象的偏爱，但是当连接到胞嘧啶时，核糖环则优先选择N构象。然而，在任何二核苷酸中均未观察到核糖部分的主要构象。Ap 2 A和Ap 4 A Na +盐的分子动力学模拟支持了实验结果。此外，针对Ap
• Boranophosphate Isoster Controls P2Y-Receptor Subtype Selectivity and Metabolic Stability of Dinucleoside Polyphosphate Analogues
  作者：Shir Yelovitch、Jean Camden、Gary A. Weisman、Bilha Fischer

  DOI：10.1021/jm2013198

  日期：2012.1.12

  potency of Npn(α/β-B)N′ analogues was evaluated at tP2Y1, hP2Y2, hP2Y4, and rP2Y6 receptors. The most potent P2Y1R and P2Y6R agonists were the Up4(β-B)A (A isomer, EC50 of 0.5 μM vs 0.004 μM for 2-SMe-ADP) and Up3(α-B)U (B isomer, EC50 of 0.3 μM vs 0.2 μM for UDP), respectively. The receptor subtype selectivity is controlled by the position of the borano moiety on the NpnN′ polyphosphate chain and the type

  双核苷多磷酸盐 Np n N' 通过 P2 受体 (P2R) 发挥其生理作用。Np n N' 是有吸引力的候选药物，因为与最常见的 P2R 配体核苷酸相比，它们具有更好的稳定性和特异性。为了进一步提高 Np n N'的激动剂特性，我们合成了双核苷多磷酸的新型等排体，其中 N 和 N' 是 A 或 U，其中 Pα 或 Pβ 磷酸基团被硼酸磷酸取代，表示为 Np n (α-B) N' 或 Np n (β-B)N' ( n = 3, 4)，分别。在 tP2Y 1、hP2Y 2、hP2Y 4评估Np n (α/β-B)N' 类似物的效力和 rP2Y 6受体。最有效的 P2Y 1 R 和 P2Y 6 R 激动剂是 Up 4 (β-B)A（A 异构体，EC 50为 0.5 μM，而 2-SMe-ADP 为 0.004 μM）和 Up 3 (α-B)U（ B 异构体，EC 50 分别为 0.3 μM 与
• 制备二核苷多磷酸化合物的方法
  申请人：株式会社钟根堂

  公开号：CN109096346B

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明涉及以高收率和高纯度制备二核苷多磷酸、其盐或其水合物的方法。本发明的制备方法是在环境友好的反应条件下进行的，没有繁琐的过程，因此它可能适用于工业大规模生产。