4-methyl-N-[2-methyl-4-[3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl]phenyl]piperazine-1-carboxamide | 1146432-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-methyl-N-[2-methyl-4-[3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl]phenyl]piperazine-1-carboxamide
• CAS: 1146432-84-9
• 化学式: C₂₂H₃₅N₅O
• 分子量: 385.553
• InChiKey: PHOGKWBKNQASCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯烷 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-methyl-N-[2-methyl-4-[3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl]phenyl]piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为治疗肥胖症的有效和选择性组胺H 3受体拮抗剂的芳基脲和芳基酰胺（第一部分）

  摘要：

  通过优化HTS铅作为选择性组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂，获得了一系列结构新颖的芳基脲。探索了SAR，获得的数据为进一步优化奠定了起点和基础。如化合物2l，5b，5d和5e所示，最有效的工具化合物在体外人-H 3 R FLIPR分析和恒河猴H 3 R结合分析中显示出亚纳摩尔范围的拮抗力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.080

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE UREAS AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] URÉES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009052068A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine ureas of formula (I) as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine ureas and intermediates therefor.

  本发明披露并声明一系列取代的N-苯基双吡咯啉脲（式（I）如本文所述）。更具体地说，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在医药制剂中特别用于治疗和/或预防多种由H3受体调节的疾病，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还披露了制备取代的N-苯基双吡咯啉脲及其中间体的方法。
• SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE UREAS AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：CZECHTIZKY Werngard

  公开号：US20100173908A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine ureas of formula (I). Wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine ureas and intermediates therefor.

  本发明公开和声明了一系列公式（I）的取代N-苯基双吡咯烷脲。其中R、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统有关的多种H3受体调控的疾病中，尤其是作为药物剂量非常有用。此外，本发明还公开了取代N-苯基双吡咯烷脲及其中间体的制备方法。
• US8222290B2
  申请人：——

  公开号：US8222290B2

  公开（公告）日：2012-07-17
• Discovery of aryl ureas and aryl amides as potent and selective histamine H3 receptor antagonists for the treatment of obesity (Part I)
  作者：Zhongli Gao、William J. Hurst、Etienne Guillot、Werngard Czechtizky、Ulrike Lukasczyk、Raisa Nagorny、Marie-Pierre Pruniaux、Lothar Schwink、Juan Antonio Sanchez、Siegfried Stengelin、Lei Tang、Irvin Winkler、James A. Hendrix、Pascal G. George

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.080

  日期：2013.6

  A series of structurally novel aryl ureas was derived from optimization of the HTS lead as selective histamine H3 receptor (H3R) antagonists. The SAR was explored and the data obtained set up the starting point and foundation for further optimization. The most potent tool compounds, as exemplified by compounds 2l, 5b, 5d, and 5e, displayed antagonism potencies in the subnanomolar range in in vitro

  通过优化HTS铅作为选择性组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂，获得了一系列结构新颖的芳基脲。探索了SAR，获得的数据为进一步优化奠定了起点和基础。如化合物2l，5b，5d和5e所示，最有效的工具化合物在体外人-H 3 R FLIPR分析和恒河猴H 3 R结合分析中显示出亚纳摩尔范围的拮抗力。