(R)-tetrahydroisoquinoline formamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-tetrahydroisoquinoline formamide
• 英文别名: (R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamide；(1R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamide
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O
• 分子量: 176.218
• InChiKey: SWXSODIZVQALAJ-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tetrahydroisoquinoline formamide 在 盐酸 、 5% active carbon-supported ruthenium 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 95.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 生成 (R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing (R)-praziquantel

  摘要：

  该发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。在该发明中，通过利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过对合成的外消旋体或其衍生物进行动力学拆分，获得纯光学和手性(R)-吡喹酮的中间体，并通过使用各种传统和成熟的有机化学反应获得(R)-吡喹酮，其产率更高。该发明的方法具有易获得原材料、成本低、环保安全、便于大规模生产等潜在优势。此外，最终产品的纯度可达98%以上。通过采用该发明，产品质量得到提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的待解决工业问题。

  公开号：

  US09068214B2
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸甲酯 在 四丁基氢氧化铵 、 氨基甲酸铵 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以146.2 g的产率得到(R)-tetrahydroisoquinoline formamide
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing (R)-praziquantel

  摘要：

  该发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。在该发明中，通过利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过对合成的外消旋体或其衍生物进行动力学拆分，获得纯光学和手性(R)-吡喹酮的中间体，并通过使用各种传统和成熟的有机化学反应获得(R)-吡喹酮，其产率更高。该发明的方法具有易获得原材料、成本低、环保安全、便于大规模生产等潜在优势。此外，最终产品的纯度可达98%以上。通过采用该发明，产品质量得到提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的待解决工业问题。

  公开号：

  US09068214B2

文献信息

• 一种左旋吡喹酮的制备方法
  申请人：苏州同力生物医药有限公司

  公开号：CN107151245B

  公开（公告）日：2019-04-05

  本发明涉及左旋吡喹酮的制备方法，其包括以1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的步骤以及由1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备左旋吡喹酮的步骤，制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的方法如下：首先使1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺反应生成磺酸盐混合物，然后向磺酸盐混合物中加入晶种，进行析晶反应得到中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐，将中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐转换为1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺。本发明不仅可以获得更高光学纯度的左旋吡喹酮产品，而且成本更低，生产更绿色环保。
• METHOD FOR PREPARING (R)-PRAZIQUANTEL
  申请人：SUZHOU TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US20140370556A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to a new method for preparing (R)-praziquantel. In the invention, by taking advantage of the high stereo selectivity, site selectivity and region selectivity of an enzyme, an intermediate of a pure optical and chiral (R)-praziquantel are obtained by means of the dynamic kinetic resolution of an enantiomer from the synthesized racemate or derivatives thereof, and the (R)-praziquantel is obtained by using various conventional and mature organic chemical reactions with higher yield. The method of the invention has the potential advantages of easily available raw materials, low cost, environmentally safer process and convenience for large-scale production. Also, the purity of the end product can be more than 98%. By adopting the invention, the quality of the product is improved and a basis for developing high quality of active pharmaceutical ingredients and formulations is established, and thus the pending industrial problem of purifying praziquantel over 30 years becomes solvable.

  本发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。本发明利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过从合成的外消旋体或其衍生物中动力学地拆分对映体，获得一种纯光学手性的(R)-吡喹酮中间体，并利用各种常规和成熟的有机化学反应，得到(R)-吡喹酮，其产量更高。本发明的方法具有易得的原材料、低成本、环境更安全的工艺和便于大规模生产的潜在优点。此外，最终产品的纯度可以超过98%。通过采用本发明，产品的质量得到了提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的悬而未决的工业问题。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF (R)-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20170121330A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present disclosure relates to a process and new intermediates for the synthesis of (R)-praziquantel, which is obtained through four steps in proper order, that is, condensation reaction, reduction reaction, acylation reaction and ring-closing reaction, using (1R)-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid as starting material. Overall, the present disclosure provides a (R)-praziquantel product with higher optical purity through a process route that is more cost effective and environmentally friendly.
• US9802934B2
  申请人：——

  公开号：US9802934B2

  公开（公告）日：2017-10-31
• Method for preparing (R)-praziquantel
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US09068214B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  The invention relates to a new method for preparing (R)-praziquantel. In the invention, by taking advantage of the high stereo selectivity, site selectivity and region selectivity of an enzyme, an intermediate of a pure optical and chiral (R)-praziquantel are obtained by means of the dynamic kinetic resolution of an enantiomer from the synthesized racemate or derivatives thereof, and the (R)-praziquantel is obtained by using various conventional and mature organic chemical reactions with higher yield. The method of the invention has the potential advantages of easily available raw materials, low cost, environmentally safer process and convenience for large-scale production. Also, the purity of the end product can be more than 98%. By adopting the invention, the quality of the product is improved and a basis for developing high quality of active pharmaceutical ingredients and formulations is established, and thus the pending industrial problem of purifying praziquantel over 30 years becomes solvable.

  该发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。在该发明中，通过利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过对合成的外消旋体或其衍生物进行动力学拆分，获得纯光学和手性(R)-吡喹酮的中间体，并通过使用各种传统和成熟的有机化学反应获得(R)-吡喹酮，其产率更高。该发明的方法具有易获得原材料、成本低、环保安全、便于大规模生产等潜在优势。此外，最终产品的纯度可达98%以上。通过采用该发明，产品质量得到提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的待解决工业问题。