1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1-methylisoquinoline | 14165-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1-methylisoquinoline
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1-methyl-2-(toluene-4-sulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；2-Tosyl-1-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；N-Tosyl-1-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；N-Tosyl-1-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；N-p-Tolylsulfon-salsolidin；N-Tosylsalsolidin；6,7-Dimethoxy-1-methyl-2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-methyl-2-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 14165-85-6
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄S
• 分子量: 361.462
• InChiKey: HUIUFNOUWOJTJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  506.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  26.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1-methylisoquinoline 在 氧气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 以72%的产率得到6,7-二甲氧基-1-甲基-异喹啉
  参考文献：
  名称：

  通过串联β-消除和芳构化将N-甲苯磺酰基四氢异喹啉有效且实用地一锅转化为异喹啉以及将N-甲苯磺酰基四氢-β-咔啉转化为β-咔啉

  摘要：

  描述了一种将 N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) 转化为异喹啉和将 N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) 转化为 β-咔啉的有效、实用和通用的方法。在二甲基亚砜中用碱处理 N-tosyl-THIQs 或 N-tosyl-THBCs 得到作为中间体的二氢异喹啉或二氢-β-咔啉，然后这些被分子氧原位氧化得到异喹啉或 β-咔啉。产量。两种一锅法转化都是通过串联β-消除和芳构化发生的。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001153
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1-methylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, cytotoxicity and QSAR study of N-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives

  摘要：

  利用改进的 Pictet-Spengler 反应合成了 1-取代-N-对甲苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类似物（4a-4l），并对其细胞毒性进行了评估。除对甲氧基类似物 4d 外，所有四氢异喹啉对 MOLT-3 细胞株都具有细胞毒性。有趣的是，邻羟基衍生物 4k 对 HuCCA-1、A-549 和 MOLT-3 细胞株的细胞毒性最强。在 MOLT-3 细胞中观察到的最低 IC50 值为 1.23 μM。三甲氧基类似物 4f 对 HepG2 的活性最强，其 IC50 值为 22.70 μM，低于参考药物依托泊苷。QSAR 研究表明，总对称性指数（Gu）、3D-MoRSE（Mor31v 和 Mor32u）和 3D Petitjean 指数（PJI3）是观察到的细胞毒性的最重要描述因子。对 MOLT-3 细胞毒性最强的化合物（4k）的 Gu 值最高，而无活性的对甲氧基类似物（4d）的 Gu 值最低。另一方面，分子质量最高的化合物（4f）对 HepG2 细胞的细胞毒性最强。这些研究表明，四氢异喹啉 4f 和 4k 可能是有趣的先导药性物质，值得进一步探索。QSAR 模型有助于深入了解所研究化合物的理化性质。

  DOI：

  10.1007/s12272-013-0111-9

文献信息

• Tungstophosphoric acid catalyzed synthesis of N-sulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline analogs
  作者：Ratchanok Pingaew、Supaluk Prachayasittikul、Somsak Ruchirawat、Virapong Prachayasittikul

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.06.019

  日期：2013.10

  An operationally simple and eco-friendly protocol has been developed for the synthesis of N-sulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 3 using the modified Pictet-Spengler reaction of N-sulfonylphenylethylamines 1 and various aldehydes 2 in the presence of tungstophosphoric acid hydrate. (C) 2013 Ratchanok Pingaew. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.
• Efficient and Practical One-Pot Conversions of N-Tosyltetrahydroisoquinolines into Isoquinolines and of N-Tosyltetrahydro-β-carbolines into β-Carbolines through Tandem β-Elimination and Aromatization
  作者：Jing Dong、Xiao-Xin Shi、Jing-Jing Yan、Jing Xing、Qiang Zhang、Sen Xiao

  DOI：10.1002/ejoc.201001153

  日期：2010.12

  An efficient, practical, and general method for conversions of N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) into isoquinolines and of N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) into β-carbolines is described. Treatment of N-tosyl-THIQs or N-tosyl-THBCs with base in dimethyl sulfoxide afforded dihydroisoquinolines or dihydro-β-carbolines as intermediates, and these were then oxidized in situ by

  描述了一种将 N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) 转化为异喹啉和将 N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) 转化为 β-咔啉的有效、实用和通用的方法。在二甲基亚砜中用碱处理 N-tosyl-THIQs 或 N-tosyl-THBCs 得到作为中间体的二氢异喹啉或二氢-β-咔啉，然后这些被分子氧原位氧化得到异喹啉或 β-咔啉。产量。两种一锅法转化都是通过串联β-消除和芳构化发生的。
• Synthesis, cytotoxicity and QSAR study of N-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
  作者：Ratchanok Pingaew、Apilak Worachartcheewan、Chanin Nantasenamat、Supaluk Prachayasittikul、Somsak Ruchirawat、Virapong Prachayasittikul

  DOI：10.1007/s12272-013-0111-9

  日期：2013.9

  1-Substituted-N-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline analogs (4a–4l) were synthesized using the modified Pictet–Spengler reaction and evaluated for cytotoxicity. All tetrahydroisoquinolines displayed cytotoxicity against MOLT-3 cell lines, except for p-methoxy analog 4d. Interestingly, the o-hydroxy derivative 4k was shown to be the most potent cytotoxic against HuCCA-1, A-549 and MOLT-3 cell lines. The lowest IC50 value of 1.23 μM was observed for MOLT-3 cells. Trimethoxy analog 4f exerted the most potent activity against HepG2 with an IC50 of 22.70 μM, which is lower than the reference drug, etoposide. QSAR studies showed that total symmetry index (Gu), 3D-MoRSE (Mor31v and Mor32u) and 3D Petitjean index (PJI3) were the most important descriptors accounting for the observed cytotoxicities. The most potent cytotoxic compound (4k) against MOLT-3 had the highest Gu value, correspondingly the inactive p-methoxy analog (4d) had the lowest Gu value. On the other hand, the highest molecular mass compound (4f) was shown to be the most potent cytotoxic against HepG2 cells. The studies disclose that tetrahydroisoquinolines 4f and 4k are potentially interesting lead pharmacophores that should be further explored. The QSAR models provided insights into the physicochemical properties of the investigated compounds.

  利用改进的 Pictet-Spengler 反应合成了 1-取代-N-对甲苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类似物（4a-4l），并对其细胞毒性进行了评估。除对甲氧基类似物 4d 外，所有四氢异喹啉对 MOLT-3 细胞株都具有细胞毒性。有趣的是，邻羟基衍生物 4k 对 HuCCA-1、A-549 和 MOLT-3 细胞株的细胞毒性最强。在 MOLT-3 细胞中观察到的最低 IC50 值为 1.23 μM。三甲氧基类似物 4f 对 HepG2 的活性最强，其 IC50 值为 22.70 μM，低于参考药物依托泊苷。QSAR 研究表明，总对称性指数（Gu）、3D-MoRSE（Mor31v 和 Mor32u）和 3D Petitjean 指数（PJI3）是观察到的细胞毒性的最重要描述因子。对 MOLT-3 细胞毒性最强的化合物（4k）的 Gu 值最高，而无活性的对甲氧基类似物（4d）的 Gu 值最低。另一方面，分子质量最高的化合物（4f）对 HepG2 细胞的细胞毒性最强。这些研究表明，四氢异喹啉 4f 和 4k 可能是有趣的先导药性物质，值得进一步探索。QSAR 模型有助于深入了解所研究化合物的理化性质。