N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane | 188624-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: N-benzoyl-7-azanorbornane；7-Benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane；7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl(phenyl)methanone
• CAS: 188624-96-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: TZVDAOHTTBLKNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76 °C
• 沸点：
  339.7±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 偶氮二异丁腈 、 4 A molecular sieve 、 B_. bassiana 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(1R,2S,4S)-2-(6-Chloro-pyridin-3-yl)-7-aza-bicyclo[2.2.1]hept-7-yl]-phenyl-methanone
  参考文献：
  名称：

  使用生物催化方法的（+/-）-表哌啶的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo991141q
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-{[(苄氧基)羰基]氨基}环己基4-甲基苯磺酸酯 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.67h， 生成 N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  基于7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架的对金字塔形氮酰胺的碱催化水解的意外耐受性。

  摘要：

  非平面酰胺通常是过渡结构，参与酰胺键的旋转和氮原子的转化，但是已经报道了一些最低限度的非平面酰胺。非平面酰胺通常对水或其他亲核试剂敏感，因此酰胺键容易断裂。在本文中，我们研究了7-氮杂双环[2.2.1]庚烷酰胺的碱催化水解反应的反应性，该反应表明酰胺氮原子呈锥体反应，并且比较了碱催化苯甲酰胺水解的动力学。 7-氮杂双环[2.2.1]庚烷和相关的单环化合物。出乎意料的是，发现基于7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架的非平面酰胺对碱催化的水解具有抵抗力。计算的吉布斯自由能与该实验结果一致。热校正的贡献（熵项，⁻TΔS‡）很大；熵项（ΔS‡）取大的负值，表明过渡结构中的重要顺序包括溶剂化水分子。

  DOI：

  10.3390/molecules23092363

文献信息

• 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane as a scaffold for the development of selective sigma-2 (σ2) receptor ligands
  作者：Samuel D. Banister、Louis M. Rendina、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.077

  日期：2012.6

  A series of N-substituted 7-azabicyclo[2.2.1]heptanes (12–17 and 22–25) and similarly substituted pyrrolidines (32–36 and 41–44) were synthesized as sterically-reduced, achiral analogs of adamantane- and trishomocubane-derived σ ligands. In vitro competition binding assays against σ receptors revealed that arylalkyl N-substituents conferred selectivity for the σ2 subtype, while alicyclic or polycarbocyclic

  合成了一系列的N-取代的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（12 – 17和22 – 25）和类似取代的吡咯烷（32 – 36和41 – 44），它们是经空间还原的金刚烷-和-的非手性类似物。从三栖古猿衍生的σ配体。体外竞争对σ受体结合测定法揭示的σ该芳基烷基的N-取代基赋予选择性2亚型，而脂环或多碳取代基赋予高亲和力对两种亚型。所述σ 2个的结合和选择性亚型Ñ-芳基烷基-7-氮杂降冰片烷通常比类似取代的吡咯烷大，这表明氮原子周围的空间体积和构象限制对亚型的识别很重要。
• An Evaluation of Amide Group Planarity in 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane Amides. Low Amide Bond Rotation Barrier in Solution
  作者：Yuko Otani、Osamu Nagae、Yuji Naruse、Satoshi Inagaki、Masashi Ohno、Kentaro Yamaguchi、Gaku Yamamoto、Masanobu Uchiyama、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1021/ja036644z

  日期：2003.12.1

  Single-crystal X-ray diffraction structures of some relevant bicyclic amides, including the prototype N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane, exhibited nitrogen-pyramidalization in the solid state. We evaluated the rotational barriers about the amide bonds of various N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes in solution. The observed reduction of the rotational barriers of the bicyclic amides, as compared with

  在这里，我们表明双环 7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷的酰胺本质上是氮锥体。一些相关双环酰胺的单晶 X 射线衍射结构，包括原型 N-苯甲酰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷，在固态下表现出氮锥体化。我们评估了溶液中各种 N-苯甲酰基-7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷的酰胺键的旋转势垒。与单环吡咯烷酰胺相比，观察到的双环酰胺旋转势垒的降低与溶液中 7-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷酰胺的氮-锥体结构一致。发现在苯甲酰基上带有对位取代基的 N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的旋转势垒的大小与哈米特'之间存在良好的相关性 s sigma(p)(+) 常数，这与解结构的相似性一致。使用密度泛函理论的计算再现了这些双环酰胺的氮-锥体结构作为能量最小值。通过应用键模型理论评估的从氮非键合 n(N) 轨道到酰胺基团的羰基 pi 轨道计算的电子离域量与各种酰胺的旋转势垒很好地相关，包括 7-氮杂双环的酰胺[2
• Nonplanar Structures of Thioamides Derived from 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane. Electronically Tunable Planarity of Thioamides
  作者：Tetsuharu Hori、Yuko Otani、Masatoshi Kawahata、Kentaro Yamaguchi、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1021/jo801996b

  日期：2008.11.21

  analysis showed that N-thiobenzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane displays marked nonplanarity of the thioamide (1a, alpha = 167.1 degrees and |tau| = 11.2 degrees) as compared with the corresponding monocyclic pyrrolidine thioamide (2a, alpha = 174.7 degrees and |tau| = 3.9 degrees). In a series of para-substituted or unsubstituted thioaroyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes (1a-1h), the planarity of the thioamide

  X射线晶体学分析表明，与相应的单环吡咯烷硫代酰胺（1a，α= 167.1度和| tau | = 11.2度）相比，N-硫代苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷显示出明显的非平面度（1a，α= 167.1度和| tau | = 11.2度）。在图2a中，alpha = 174.7度，| tau | = 3.9度。在一系列对位取代或未取代的硫代芳酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（1a-1h）中，硫代酰胺的平面度显着取决于取代基的电子性质。例如，在对硝基取代的化合物中，基本上恢复了平面度（1h，α＝ 175.2度，|τ| ＝ 0.1度）。在溶液中，芳族取代基的吸电子特性增加与双环硫代酰胺的更大的旋转势垒有关，通过变温（1）H NMR光谱法和线形分析法测定。硝基苯-d5中1a的旋转势垒降低，即硫酰胺旋转的活化焓（DeltaH（双匕首））降低，与2a在硝基苯-d5中的降低相比，这与1a假定溶
• Microbiological Oxygenation of Bridgehead Azabicycloalkanes
  作者：Charles R. Davis、Roy A. Johnson、Joyce I. Cialdella、Walter F. Liggett、Stephen A. Mizsak、Vincent P. Marshall

  DOI：10.1021/jo962192f

  日期：1997.4.1

  A series of N-substituted bridgehead azabicycloalkanes has been prepared and examined as substrates for microbiological oxygenation using the fungi Beauveria bassiana, Rhizopus nigricans, Aspergillus ochraceus, and Rhizopus arrhizus. Oxygenation using B. bassiana of N-tosyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane gave N-[p-(hydroxymethyl)benzenesulfonyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane (56% yield), of N-(phenyloxyc

  已经制备了一系列N-取代的桥头氮杂双环烷烃，并使用真菌球孢白僵菌，黑根霉，黑曲霉和无根根霉作为微生物氧合的底物进行了检测。使用B. bassiana对N-甲苯磺酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷进行氧化，得到N- [对-（羟甲基）苯磺酰基] -7-氮杂双环[2.2.1]庚烷（56％收率）。苯氧基羰基）-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷给出了2-内醇（56％收率，51％ee），N-BOC-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷得到了2-内醇N-Cbz-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的收率（10％）为2-endo-ol（28％），N-（苯氧羰基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的2-内醇（28％）。 3-内醇和N-（苯氧羰基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷的3-内醇得到了3-外醇（30％）和3-一（16％）。使用N-BOC-7-氮杂双环[R. nigricans]进行氧合。1]庚烷得到2-内-醇（6
• Synthesis of 7-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives via bridgehead radicals
  作者：Alberto Avenoza、Jesús H Busto、Carlos Cativiela、Jesús M Peregrina

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01222-4

  日期：2002.2

  potential of 7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid (Ahc) to obtain several bridgehead 1-substituted-7-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, including halogen derivatives, via bridgehead radical reactions, proving the existence of the bridgehead radical in 7-azabicyclo[2.2.1]heptane systems. Moreover, we have obtained the interesting compound N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane, a precursor of epibatidine

  该报告显示了7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸（Ahc）的多功能性和合成潜力，可通过以下途径获得多个桥头1取代的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，包括卤素衍生物桥头自由基反应，证明了7-氮杂双环[2.2.1]庚烷体系中桥头自由基的存在。此外，我们获得了有趣的化合物N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷，其为依巴替丁的前体。