(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-((tert-butoxycarbonyl)(ethyl)amino)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diyl dibenzoate | 1382800-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-((tert-butoxycarbonyl)(ethyl)amino)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diyl dibenzoate
• 英文别名: [(3aR,5R,6S,7R,7aR)-7-benzoyloxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-[ethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazol-6-yl] benzoate
• CAS: 1382800-04-5
• 化学式: C₃₄H₄₆N₂O₈SSi
• 分子量: 670.899
• InChiKey: JUCXEVQINHBHER-ASQLHGERSA-N

物化性质

• 沸点：
  678.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.91
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-((tert-butoxycarbonyl)(ethyl)amino)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diyl dibenzoate 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 二乙胺基三氟化硫 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 tert-butyl (3aR,5S,6S,7R,7aR)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-(difluoromethyl)-6-hydroxy-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazol-2-yl(ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种增强渗透性的化合物，用于选择性抑制糖苷酶，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2012083435A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((3aR,5R,6S,7R,7aR)-6,7-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazol-2-yl)(ethyl)carbamate 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-((tert-butoxycarbonyl)(ethyl)amino)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现MK-8719，一种有效的O-GlcNAcase抑制剂，可作为Tauopathies的潜在治疗方法。

  摘要：

  O-GlcNAcase（OGA）的抑制已成为治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病和进行性核上性麻痹）的tau病理学的一种有前途的治疗方法。从以碳水化合物为基础的铅分子开始，我们奉行一种减少极性表面积的优化策略，以使所需的类药性与效能，选择性，高中枢神经系统（CNS）暴露，代谢稳定性，有利的药代动力学和体内稳健性保持一致药效学反应。在这里，我们描述了导致（3a R，5 S，6 S，7 S，7 R，7a R）-5-（二氟甲基）-2-（乙基氨基）-3a，6,7的鉴定的药物化学和药理研究，7a-四氢-5 H-吡喃并[3,2 - d ]噻唑-6,7-二醇42（MK-8719），一种具有出色的CNS渗透性的强效选择性OGA抑制剂，已被开发到人类首次进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01090