3-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]octane | 691347-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 691347-41-8
• 化学式: C₂₀H₂₂ClNO
• 分子量: 327.854
• InChiKey: NXRLBTVQEZRMOF-PMQUEXKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]octane 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (1R,3R,5S)-3-[(4-Chloro-phenyl)-phenyl-methoxy]-8-(3-phenyl-propyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3α-（3'-氯-，4'-氯-和4'，4''-二氯取代的二苯基）甲氧烷的单胺转运蛋白和毒蕈碱受体的结构活性关系。

  摘要：

  3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并tro庚因）类似物的设计，合成和评估为多巴胺转运蛋白提供了有效的探针。尽管存在显着的结构相似性，但已开发出与可卡因描述的结构－活性关系（SAR）。此外，在可卡因滥用动物模型中许多苯甲酸类类似物的行为评估表明，这两类基于环烷的多巴胺摄取抑制剂具有不同的药理特性。通常，苯甲酸类类似物不能在小鼠中表现出有效的运动刺激，不能完全替代可卡因的判别性刺激，并且在恒河猴中不能自给自足。这些化合物在体外作为多巴胺摄取抑制剂通常比可卡因更有效，尽管它们在体内的作用与此作用不一致。这些观察结果表明，在5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白以及毒蕈碱受体上的不同结合谱可能对这些化合物的药理作用产生重大影响。另外，通过改变母体化合物的结构从而改变其物理性质，药代动力学以及药效学将受到直接影响。因此，为系统评估化学修饰对这些作用的影响，尝试了一系列3'-氯-，4'-氯-的N-取代（

  DOI：

  10.1021/jm000417f
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  苄索平文库的组合合成及其作为单胺转运蛋白抑制剂的评估。

  摘要：

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。

  DOI：

  10.1039/b405768f