(RS)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(chlorosulfonyl)butanoic acid benzyl ester | 69164-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (RS)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(chlorosulfonyl)butanoic acid benzyl ester
• CAS: 69164-71-2
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₆S
• 分子量: 425.89
• InChiKey: IZFKDPHSUXIXRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(chlorosulfonyl)butanoic acid benzyl ester 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-Benzyloxycarbonylamino-4-hydroxysulfamoyl-butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过L-天冬酰胺合成酶抑制剂的潜在抗肿瘤药：与谷氨酰胺有关的取代的磺酰胺和磺酰肼。

  摘要：

  合成了一系列与谷氨酰胺结构相关的化合物4-（取代的氨基磺酰基）-和4-（取代的肼磺酰基）-2-氨基丁酸，它们是L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂，并经过筛选作为抗肿瘤剂。通过将封端的反应性磺酰氯与适当的胺或酰肼缩合，然后用氢-钯或液态氟化氢-茴香醚解封来获得目标氨基酸。目标化合物及其受保护的前体都不能抑制L5178Y / AR的酶或延长P-388淋巴细胞白血病小鼠的寿命。然而，DL-4，4'-二硫代双[2-（苄氧基羰基氨基）丁酸]，一种合成目标氨基酸的中间体，在10 mM时对L-天冬酰胺合成酶有90％的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/jps.2600671115
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-DL-Hcy(1)-OBn.Cbz-DL-Hcy(1)-OBn 在 水 、 氯 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (RS)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(chlorosulfonyl)butanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过L-天冬酰胺合成酶抑制剂的潜在抗肿瘤药：与谷氨酰胺有关的取代的磺酰胺和磺酰肼。

  摘要：

  合成了一系列与谷氨酰胺结构相关的化合物4-（取代的氨基磺酰基）-和4-（取代的肼磺酰基）-2-氨基丁酸，它们是L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂，并经过筛选作为抗肿瘤剂。通过将封端的反应性磺酰氯与适当的胺或酰肼缩合，然后用氢-钯或液态氟化氢-茴香醚解封来获得目标氨基酸。目标化合物及其受保护的前体都不能抑制L5178Y / AR的酶或延长P-388淋巴细胞白血病小鼠的寿命。然而，DL-4，4'-二硫代双[2-（苄氧基羰基氨基）丁酸]，一种合成目标氨基酸的中间体，在10 mM时对L-天冬酰胺合成酶有90％的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/jps.2600671115

文献信息

• Design and Synthesis of Potent Non-Polyglutamatable Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors
  作者：Peter R. Marsham、J. Michael Wardleworth、F. Thomas Boyle、Laurent F. Hennequin、Rosemary Kimbell、Melody Brown、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm9803727

  日期：1999.9.1

  The synthesis is described of a series of analogues of the potent thymidylate synthase (TS) inhibitor, N-[4-[N-[(3,4-dihydro-2, 7-dimethyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-f luorob enzoyl]-L-glutamic acid (4, ZM214888), in which the glutamic acid moiety is replaced by homologous amino acids and alpha-amino acids where the omega-carboxylate is replaced by acylsulfonamides and acidic

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸
• Videnov, Georgi; Aleksiev, Boris; Stoev, Mincho, Liebigs Annalen der Chemie, 1993, # 9, p. 941 - 946
  作者：Videnov, Georgi、Aleksiev, Boris、Stoev, Mincho、Paipanova, Tamara、Jung, Guenther

  DOI：——

  日期：——