2-((3-hydroxy-5-bromopyridin-2-yl)formamido)acetate methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((3-hydroxy-5-bromopyridin-2-yl)formamido)acetate methyl ester
• 英文别名: methyl (2-(3-hydroxy-5-bromopyridine)carboxamido)acetate；methyl (5-bromo-3-hydroxypicolinoyl)glycinate；methyl N-(5-bromo-3-hydroxypyridine-2-formyl)glycinate；Methyl 2-[(5-bromo-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino]acetate；methyl 2-[(5-bromo-3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino]acetate
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₄
• 分子量: 289.085
• InChiKey: UDMRLEDTHXDFMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-hydroxy-5-bromopyridin-2-yl)formamido)acetate methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-(3-hydroxy-5-(3-p-chlorophenoxypropyn-1-yl)picolinamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  临床候选（5-（3-（4-氯苯氧基）prop-1-yn-1-基）-3-羟基吡啶啉基）甘氨酸的发现，一种口服生物可利用的脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血。

  摘要：

  设计和发现了一系列新的脯氨酰羟化酶（PHD）的（5-炔基-3-羟基吡啶啉）甘氨酸抑制剂。这些化合物在基于荧光偏振的测定中显示出对PHD2的有效体外抑制活性。值得注意的是，口服给药17，与IC 50 64.2 nM的朝向PHD2的，被发现以稳定HIF-α，ELEVATE促红细胞生成素（EPO），和减轻贫血在顺铂诱导的贫血的小鼠模型以25毫克的口服剂量/公斤。大鼠和狗的研究表明17具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度分别为55.7和54.0％，即使在这些动物中以200 mg / kg的高剂量使用时，也显示出极好的安全性。根据这些结果，17 目前正在I期贫血的临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01161
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶 在 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 2-((3-hydroxy-5-bromopyridin-2-yl)formamido)acetate methyl ester
  参考文献：
  名称：

  临床候选（5-（3-（4-氯苯氧基）prop-1-yn-1-基）-3-羟基吡啶啉基）甘氨酸的发现，一种口服生物可利用的脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血。

  摘要：

  设计和发现了一系列新的脯氨酰羟化酶（PHD）的（5-炔基-3-羟基吡啶啉）甘氨酸抑制剂。这些化合物在基于荧光偏振的测定中显示出对PHD2的有效体外抑制活性。值得注意的是，口服给药17，与IC 50 64.2 nM的朝向PHD2的，被发现以稳定HIF-α，ELEVATE促红细胞生成素（EPO），和减轻贫血在顺铂诱导的贫血的小鼠模型以25毫克的口服剂量/公斤。大鼠和狗的研究表明17具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度分别为55.7和54.0％，即使在这些动物中以200 mg / kg的高剂量使用时，也显示出极好的安全性。根据这些结果，17 目前正在I期贫血的临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01161

文献信息

• 三氮唑吡啶甲酰甘氨酸类化合物、其法及医药 用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107759564B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类三氮唑吡啶甘氨酸类化合物(I)。该类化合物具有良好的脯氨酰羟化酶抑制活性，可以稳定细胞内缺氧诱导因子，增加内源性促红细胞生成素的生成和分泌，促进红细胞生成。本发明还涉及该类化合物的制备方法，含有所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及所述化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制脯氨酰羟化酶的药物或制备促进生成内源性促红细胞生成素的药物中的用途。
• 作用于脯氨酰羟化酶的吡啶衍生化合物
  申请人：江苏艾立康药业股份有限公司

  公开号：CN107417605A

  公开（公告）日：2017-12-01

  本发明涉及适用于治疗低氧诱导因子介导和/或促红细胞生成素相关的病状的吡啶衍生化合物。本发明的吡啶衍生化合物具有以下结构：。
• METHOD FOR PREPARING ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR
  申请人：Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20210206720A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Provided is a method for preparing an alkynyl pyridine prolyl hydroxylase inhibitor. In particular, the method involved uses 3-substituted-5-bromopyridine-2-carboxylic acid protected by different protection groups as raw materials, and by means of condensation, Sonogashira coupling and deprotection, the target compound is obtained. The process reaction conditions are simple, and have no harsh reaction conditions, strong operability, and stable amplification.

  提供了一种制备炔基吡啶脯氨酸羟化酶抑制剂的方法。具体而言，所涉及的方法使用3-取代-5-溴吡啶-2-羧酸经过不同保护基保护作为原料，并通过缩合、Sonogashira偶联和去保护的手段得到目标化合物。该过程反应条件简单，没有严苛的反应条件，操作性强，且稳定可放大。
• ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3360862B1

  公开（公告）日：2020-04-22
• Discovery of Clinical Candidate (5-(3-(4-Chlorophenoxy)prop-1-yn-1-yl)-3-hydroxypicolinoyl)glycine, an Orally Bioavailable Prolyl Hydroxylase Inhibitor for the Treatment of Anemia
  作者：Xiaojin Zhang、Yonghua Lei、Tianhan Hu、Yue Wu、Zhihong Li、Zhensheng Jiang、Changyong Yang、Lianshan Zhang、Qidong You

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01161

  日期：2020.9.10

  and discovery of a new series of (5-alkynyl-3-hydroxypicolinoyl)glycine inhibitors of prolyl hydroxylase (PHD) are described. These compounds showed potent in vitro inhibitory activity toward PHD2 in a fluorescence polarization-based assay. Remarkably, oral administration of 17, with an IC50 of 64.2 nM toward PHD2, was found to stabilize HIF-α, elevate erythropoietin (EPO), and alleviate anemia in a

  设计和发现了一系列新的脯氨酰羟化酶（PHD）的（5-炔基-3-羟基吡啶啉）甘氨酸抑制剂。这些化合物在基于荧光偏振的测定中显示出对PHD2的有效体外抑制活性。值得注意的是，口服给药17，与IC 50 64.2 nM的朝向PHD2的，被发现以稳定HIF-α，ELEVATE促红细胞生成素（EPO），和减轻贫血在顺铂诱导的贫血的小鼠模型以25毫克的口服剂量/公斤。大鼠和狗的研究表明17具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度分别为55.7和54.0％，即使在这些动物中以200 mg / kg的高剂量使用时，也显示出极好的安全性。根据这些结果，17 目前正在I期贫血的临床试验中进行评估。