2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,3,(2H,4H)-isoquinolinedione | 129688-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,3,(2H,4H)-isoquinolinedione
• 英文别名: 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,3(2H,4H)-isoquinolinedione；2-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,3(2H, 4H)-isoquinolinedione；2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,3(2H, 3H)-isoquinolinedione；2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-4H-isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 129688-66-0
• 化学式: C₁₆H₁₁BrFNO₂
• 分子量: 348.171
• InChiKey: FENXDVOKICYTQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,3,(2H,4H)-isoquinolinedione 在 氯化亚砜 、 氨 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 (S)-(-)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017
• 作为产物：
  描述：

  高邻苯二甲酸酐 、 4-溴-2-氟苄胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以51%的产率得到2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,3,(2H,4H)-isoquinolinedione
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017

文献信息

• Facile synthesis of novel spiro[azetidine-2,4′(1′<i>H</i>)-isoquinoline-1′,3′,4(2′<i>H</i>)-triones]
  作者：Michael S. Malamas

  DOI：10.1002/jhet.5570310254

  日期：1994.3

  A convenient general method for the synthesis of a new heterocycle, spiro[azetidine-2,4′(1′H)-iso-quinoline-1′,3′,4(2′H)-trione] is described. The key intermediate 2 was prepared by direct halogenation of position-4 of acid 3 with thionyl chloride, and subsequent treatment of the generated 4-Cl, 4-acetyl chloride 11 with a THF/NH3 solution at low temperature.

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。
• Spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof useful as
  申请人：American Home Products

  公开号：US04927831A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  This invention relates to spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及螺-异喹啉-吡咯烷四酮及其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法、使用这些化合物的方法和制备它们的药物制剂。这些化合物具有药学特性，使它们对预防糖尿病相关并发症有益。
• MALAMAS, MICHAEL S.
  作者：MALAMAS, MICHAEL S.

  DOI：——

  日期：——
• Malamas Michael S., Hohman Thomas C., Millen Jane, J. Med. Chem, 37 (1994) N 13, S 2043-2058
  作者：Malamas Michael S., Hohman Thomas C., Millen Jane

  DOI：——

  日期：——