2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinoline acetic acid | 133891-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinoline acetic acid
• 英文别名: 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid；2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,3-dioxo-4H-isoquinolin-4-yl]acetic acid
• CAS: 133891-92-6
• 化学式: C₁₈H₁₃BrFNO₄
• 分子量: 406.208
• InChiKey: DRHJGHFQSXMKSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinoline acetic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-4-chloro-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl]-acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254
• 作为产物：
  描述：

  4-异喹啉羧酸,2-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢-1,3-二羰基-,甲基酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinoline acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254

文献信息

• N-Substituted Spirosuccinimide, Spiropyridazine, Spiroazetidine, and Acetic Acid Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones. 2
  作者：Michael S. Malamas、Thomas C. Hohman

  DOI：10.1021/jm00039a018

  日期：1994.6

  isoquinoline-1,3-dione acetic acids 9 exhibited very high intrinsic activity for the aldose reductase enzyme, although minimal or no in vivo activity. The absence of in vivo activity for some of these compounds may be due to poor tissue penetration. In support of this suggestion, the more lipophilic acetyl alkyl carbamate derivatives of these isoquinoline-1,3-dione acetic acids, exhibited enhanced oral

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1
• Isoquinoline acetic acids and acetyl carbamates useful as aldose
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04983613A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  This invention relates to isoquinoline acetic acids and acetyl carbamates and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the treatment of diabetes mellitus and associated conditions.

  这项发明涉及异喹啉乙酸和乙酰氨基甲酸酯及其药用可接受的盐，以及它们的制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对治疗糖尿病及相关疾病有益。
• Spiro-lactams and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05130425A1

  公开（公告）日：1992-07-14

  This invention relates to spiro-lactams and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及螺内酰胺及其药用可接受盐，以及其制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，可用于预防或治疗与糖尿病相关的并发症。
• US4983613A
  申请人：——

  公开号：US4983613A

  公开（公告）日：1991-01-08
• US5130425A
  申请人：——

  公开号：US5130425A

  公开（公告）日：1992-07-14