methanesulfonic acid 2-(benzooxazol-2-ylmethylamino)ethyl ester | 122320-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: methanesulfonic acid 2-(benzooxazol-2-ylmethylamino)ethyl ester
• 英文别名: N-2-(N-methylaminoethyl 1-methylsulfonate)-1,3-benzoxazole；2-(2-benzoxazolylmethylamino)ethanol methylsulfonyl ester；methanesulfonic acid 2-(benzooxazol-2-ylmethyl-amino)-ethyl ester；methanesulfonic acid 2-(benzoxazol-2-yl(methyl)amino)ethyl ester；2-[1,3-Benzoxazol-2-yl(methyl)amino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 122320-97-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 270.309
• InChiKey: VAIGDXPAUIPJCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid 2-(benzooxazol-2-ylmethylamino)ethyl ester 在 盐酸 、 pseudomonas fluorescens lipase 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 168.5h， 生成 (S)-(-)-methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  非噻唑烷二酮类抗高血糖药。第3部分：立体化学对α-甲氧基-β-苯基丙酸效能的影响。

  摘要：

  根腐菌属脂肪酶催化的α-甲氧基-β-苯基丙酸酯1的酯水解提供了> 84％对映体过量的（R）-（+）和（S）-（-）异构体。绝对立体化学通过相关合成类似物的单晶X射线分析确定。据报道这两种对映异构体在体外和体内作为抗糖尿病药对葡萄糖转运的活性，并且它们的出人意料的等效性归因于（R）-（+）异构体的酶介导的立体特异性异构化。现在使用重组人PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活的受体γ）作为该化合物类别的分子靶标建立的结合研究表明，相对于（R）对映体，对（S）对映体的结合亲和力高20倍。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00034-6
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并恶唑 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methanesulfonic acid 2-(benzooxazol-2-ylmethylamino)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of benzoxazole containing indole analogs as peroxisome proliferator-activated receptor-γ/δ dual agonists

  摘要：

  A series of benzoxazole or benzothiazole containing indole analogs, 6-alkoxyindole-2-carboxylic acids and 5-alkoxy-3-indolylacetic acids, were synthesized as novel candidates of PPAR gamma/delta dual agonists and their ligand activities for PPAR subtypes (alpha, gamma and delta) were investigated. In transient transactivation assay, several compounds activated PPAR gamma and delta with little activity of PPAR alpha. Putative binding mode of the compounds 1a and 2a in the active site of PPAR gamma was similar with that of rosiglitazone and the molecular modeling provides molecular insight to the observed activity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.027

文献信息

• <i>N</i>-(2-Benzoylphenyl)-<scp>l</scp>-tyrosine PPARγ Agonists. 3. Structure−Activity Relationship and Optimization of the <i>N</i>-Aryl Substituent
  作者：Jeff E. Cobb、Steven G. Blanchard、Evan G. Boswell、Kathleen K. Brown、Paul S. Charifson、Joel P. Cooper、Jon L. Collins、Milana Dezube、Brad R. Henke、Emily A. Hull-Ryde、Debra H. Lake、James M. Lenhard、William Oliver,、Jeffery Oplinger、Mila Pentti、Derek J. Parks、Kelli D. Plunket、Wei-Qin Tong

  DOI：10.1021/jm980414r

  日期：1998.12.1

  PPARgamma activity although binding affinity to PPARgamma may be maintained. A particularly promising set of analogues is the anthranilic acid esters 63-66 in which the phenyl ring in the 2-benzoyl group of 1 and 2 has been replaced by an alkoxy group. In particular, (S)-2-(1-carboxy-2- inverted question mark4-[2-(5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethoxy]phen yl inverted question mark ethylamino)benzoic acid

  3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-2-基甲基氨基）乙氧基]苯基倒置问号-（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）丙酸（1）和（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-反向问号4- [2-（5-甲基-2-苯基恶唑-4-基）e氧基]苯基反向问号丙酸（2）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARgamma）激动剂，在2型糖尿病的啮齿动物模型中具有抗糖尿病活性。作为开发1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分SAR的努力的一部分，从L-酪氨酸合成了一系列仅在N-2-苯甲酰基苯基部分修饰的新型羧酸类似物23-66。并被评估为PPARγ激动剂。通常，仅容许1和2的N-2-苯甲酰基苯基部分的适度变化。进一步来说，最好的变化涉及该部分两个苯环之一的生物立体取代。尽管可以维持对PPARγ的结合亲和力，但是向该部分添加取代基通常产生在PPARγ活性的基于细胞的功能测定中活性较低的化合物。一组特别有希望的类似物是邻氨
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS AGONIST FOR PPAR GAMMA AND PPAR ALPHA, METHOD FOR PREPARATION OF THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES AGONISTES DE PPAR DOLLAR G(G) ET PPAR DOLLAR G(A), LEUR METHODE DE PREPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005040127A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The present invention relates to novel compounds accelerating the activity of Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARϜ) and alpha (PPARα), processes of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种新型化合物，可加速过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARϜ）和α（PPARα）的活性，以及制备这种化合物的方法，以及含有该化合物作为活性成分的药物组合物。
• Compounds
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05232925A1

  公开（公告）日：1993-08-03

  Compounds of formula (I): ##STR1## or a tautomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A.sup.1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; R.sup.1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group, wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; R.sup.2 and R.sup.3 each represent hydrogen, or R.sup.2 and R.sup.3 together represent a bond; A.sup.2 represents a benzene ring having in total up to five substituents; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds and compositions in medicine.

  式(I)的化合物：##STR1##或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂化合物，其中：A.sup.1代表取代或未取代的芳香杂环基团；R.sup.1代表氢原子，烷基基团，酰基基团，芳基烷基基团，其中芳基部分可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基基团；R.sup.2和R.sup.3各自代表氢，或R.sup.2和R.sup.3一起代表键；A.sup.2代表总共最多具有五个取代基的苯环；n代表范围为2至6的整数；含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医学中的用途。
• <i>N</i>-(2-Benzoylphenyl)-<scp>l</scp>-tyrosine PPARγ Agonists. 1. Discovery of a Novel Series of Potent Antihyperglycemic and Antihyperlipidemic Agents
  作者：Brad R. Henke、Steven G. Blanchard、Marcus F. Brackeen、Kathleen K. Brown、Jeff E. Cobb、Jon L. Collins、W. Wallace Harrington,、Mir A. Hashim、Emily A. Hull-Ryde、Istvan Kaldor、Steven A. Kliewer、Debra H. Lake、Lisa M. Leesnitzer、Jürgen M. Lehmann、James M. Lenhard、Lisa A. Orband-Miller、John F. Miller、Robert A. Mook,、Stewart A. Noble、William Oliver,、Derek J. Parks、Kelli D. Plunket、Jerzy R. Szewczyk、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/jm9804127

  日期：1998.12.1

  affording a series of potent and selective PPARgamma agonists exemplified by (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3- inverted question mark4-[2-(methylpyridin-2-ylamino+ ++)ethoxy ]phenyl inverted question markpropionic acid (18), 3- inverted question mark4-[2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy]phenyl inverted question mark-(2S)-((2- benzoylph enyl)amino)propanoic acid (19), and (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3-

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-
• METHOD FOR IDENTIFYING COMPOUNDS THAT ACT AS INSULIN-SENSITIZERS
  申请人：Marita Rosalind Adaikalasamy

  公开号：US20090318465A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to a method for identifying compounds that act as insulin-sensitizers. The method can include screening of test compounds in two assays of insulin sensitivity. This method can identify lead compounds for the treatment of disorders caused by insulin resistance to glucose uptake. This invention also includes methods for treating insulin resistance and related disorders.

  本发明涉及一种识别作为胰岛素敏感剂的化合物的方法。该方法可以包括在两种胰岛素敏感性测定中筛选试验化合物。该方法可以确定用于治疗由胰岛素抵抗引起的葡萄糖摄取紊乱的先导化合物。该发明还包括治疗胰岛素抵抗及相关疾病的方法。