methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-benzyloxypropanoate | 158062-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-benzyloxypropanoate
• 英文别名: Methyl 3-[4-[2-[N-(2-benzoxazolyl)-N-methylamino]ethoxy]phenyl]-2-(phenylmethoxy)propanoate；methyl 3-[4-[2-[1,3-benzoxazol-2-yl(methyl)amino]ethoxy]phenyl]-2-phenylmethoxypropanoate
• CAS: 158062-06-7
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₅
• 分子量: 460.53
• InChiKey: MJIAMXSVBXRGLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.251±65.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-benzyloxypropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-benzyloxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Non-thiazolidinedione antihyperglycaemic agents. Part 4: Synthesis of (±)-, (R)-(+)- and (S)-(−)-enantiomers of 2-oxy-3-arylpropanoic acids

  摘要：

  The synthesis of a new series of potent 2-oxy-3-arylpropanoic acid antihyperglycaemic agents in both racemic and non-racemic form is described. Resolution of racemic acids 1 is accomplished via amide formation with either (S)-2-phenylglycinol or (S)-4-benzyloxazolidin-2-one as complementary resolving agents. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00104-4
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-methyl 3-p-benzyloxyphenyl-2-hydroxypropionate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-benzyloxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  非噻唑烷二酮类抗高血糖药。第3部分：立体化学对α-甲氧基-β-苯基丙酸效能的影响。

  摘要：

  根腐菌属脂肪酶催化的α-甲氧基-β-苯基丙酸酯1的酯水解提供了> 84％对映体过量的（R）-（+）和（S）-（-）异构体。绝对立体化学通过相关合成类似物的单晶X射线分析确定。据报道这两种对映异构体在体外和体内作为抗糖尿病药对葡萄糖转运的活性，并且它们的出人意料的等效性归因于（R）-（+）异构体的酶介导的立体特异性异构化。现在使用重组人PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活的受体γ）作为该化合物类别的分子靶标建立的结合研究表明，相对于（R）对映体，对（S）对映体的结合亲和力高20倍。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00034-6

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHARMACEUTICAL<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1994001420A1

  公开（公告）日：1994-01-20

  (EN) A compound of formula (I): A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2 or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A2 represents a benzene ring having three optional substituents; A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-CH(OR1)-wherein R1 represents substituted or unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl or alkylcarbonyl and m represents an integer in the range of from 1 to 5, or A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-1-CH=C(OR1)- wherein R1 and m are as defined above; R2 represents OR3 wherein R3 represents hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl or R2 represents an aromatic heterocyclyl group or -NR4R5 wherein R4 and R5 each independently represent hydrogen, alkyl or alkylcarbonyl or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, providing that R2 represents an aromatic heterocyclyl group only when Y as defined below represents a bond; X represents NR wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; Y represents CO or CS or a bond providing that Y represents a bond only when R2 represents the above-mentioned aromatic heterocyclyl group; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; a process for preparing such a compound, a composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I): A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2 ou une forme tautomère de celui-ci, et/ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique et/ou unsolvate de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule: A1 représente un groupe hétérocyclique aromatique substitué ou non substitué; A2 représente un noyau benzénique ayant le cas échéant trois substituants; A3 représente un groupe de formule -(CH2)m-CH(OR1)-, où R1 représente un alkyle, un aryle, un aralkyle ou un alkylcarbonyle (substitués ou non) et m représente un nombre entier entre 1 à 5, ou A3 représente un groupe de la formule -(CH2)m-1-CH=C(OR1)- où R1 et m sont comme définis ci-dessus; R2 représente OR3 où R3 représente un hydrogène, un alkyle, un aryle ou un aralkyle ou R2 représente un groupe hétérocyclique aromatique ou un -NR4R5 où R4 et R5 représentent chacun d'une manière indépendante un hydrogène, un alkyle ou un alkylcarbonyle ou R4 et R5 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un noyau hétérocyclique, une condition à satisfaire étant que R2 forme un groupe aromatique hétérocyclique uniquement lorsque Y comme défini ci-dessous représente une liaison; X est NR où R représente un atome d'hydrogèn, un groupe alkyle, un groupe acyle, un groupe aralkyle où le groupe aryle peut être substitué ou non substitué, ou un groupe aryle substitué ou non substitué; Y représente un CO ou un CS ou une liaison, à condition que Y représente une liaison uniquement lorsque R2 représente le groupe aromatique hétérocyclique susmentionné; et n représente un nombre entier dans la gamme de 2 à 6. L'invention concerne également un procédé pour préparer un tel composé, une composition contenant un tel composé et l'utilisation d'un tel composé et d'une telle composition en médecine.

  化合物的化学式为(I)：A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2或其互变异构体和/或其在药学上可接受的盐和/或其在药学上可接受的溶剂，其中：A1代表取代或未取代的芳香杂环基团；A2代表具有三个可选取的取代基的苯环；A3代表式为-(CH2)m-CH(OR1)-的基团，其中R1代表取代或未取代的烷基、芳基、芳基烷基或烷基羰基，m代表1到5之间的整数，或A3代表式为-(CH2)m-1-CH=C(OR1)-的基团，其中R1和m如上所述；R2代表OR3，其中R3代表氢、烷基、芳基或芳基烷基，或R2代表芳香杂环基团或-NR4R5，其中R4和R5各自独立地代表氢、烷基或烷基羰基，或R4和R5与它们所连接的氮原子形成杂环环，但前提是当Y如下所述代表键时，R2仅代表芳香杂环基团；X代表NR，其中R代表氢原子、烷基、酰基、芳基烷基，其中芳基部分可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基基团；Y代表CO或CS或键，但前提是当R2代表上述芳香杂环基团时，Y仅代表键；n代表2到6之间的整数；一种制备这种化合物的方法，一种包含这种化合物的组合物以及这种化合物和组合物在医学上的用途。
• Heterocyclic compounds as pharmaceutical
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06048883A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  This invention provides compounds of formula (I): A.sup.1 --X--(CH.sub.2).sub.n --O--A.sup.2 --A.sup.3 --Y.R.sup.2(I) or a tautomeric form thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3, R.sup.2, X, Y and n are as defined herein; pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such a compounds for treating hyperglycemia.

  该发明提供了式(I)的化合物：A.sup.1--X--(CH.sub.2).sub.n--O--A.sup.2--A.sup.3--Y.R.sup.2(I)或其互变异构体或其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂，其中A.sup.1、A.sup.2、A.sup.3、R.sup.2、X、Y和n如本文所定义；包括这种化合物的药物组合物和使用这种化合物治疗高血糖的方法。
• Heterocyclic compounds as pharmaceuticals
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1000938A1

  公开（公告）日：2000-05-17

  A compound of formula (I): or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A2 represents a benzene ring having three optional substituents; A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-CH(OR1)- wherein R1 represents substituted or unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl or alkylcarbonyl and m represents an integer in the range of from 1 to 5, or A3 represents a moiety of formula - (CH2)m-1-CH=C(OR1)- wherein R1 and m are as defined above; R2 represents OR3 wherein R3 represents hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl or R2 represents an aromatic heterocyclyl group or -NR4R5 wherein R4 and R5 each independently represent hydrogen, alkyl or alkylcarbonyl or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, providing that R2 represents an aromatic heterocyclyl group only when Y as defined below represents a bond ; X represents NR wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; Y represents CO or CS or a bond providing that Y represents a bond only when R2 represents the above mentioned aromatic heterocyclyl group; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; a process for preparing such a compound, a composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.

  式(I)化合物 或其同分异构体 和/或其药学上可接受的盐，和/或其药学上可接受的溶液，其中 A1 代表取代或未取代的芳香杂环基团； A2 代表具有三个任选取代基的苯环 A3 代表式-(CH2)m-CH(OR1)-的分子，其中 R1 代表取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基或 烷羰基，m 代表 1 至 5 范围内的整数；或 A3 代表式-(CH2)m-1-CH=C(OR1)-的分子，其中 R1 和 m 如上定义； R2 代表 OR3，其中 R3 代表氢、烷基、芳基或芳烷基，或 R2 代表芳香杂环基团或 -NR4R5 ，其中 R4 和 R5 各自独立地代表氢、烷基或烷基羰基，或 R4 和 R5 与它们所连接的氮原子一起形成杂环，但只有当下文定义的 Y 代表键时，R2 才代表芳香杂环基团； X 代表 NR，其中 R 代表氢原子、烷基、酰基、芳基（其中芳基可被取代或未被取代）或被取代或未被取代的芳基； Y 代表 CO 或 CS 或键，但只有当 R2 代表上述芳香杂环基时 Y 才代表键；以及 n 代表 2 至 6 之间的整数；制备此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及此类化合物和组合物在医药中的用途。
• BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICAL
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0648212B1

  公开（公告）日：2001-10-24
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHARMACEUTICAL
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0648212A1

  公开（公告）日：1995-04-19