methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-methoxypropanoate | 158061-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-methoxypropanoate
• 英文别名: Methyl 3-[4-[2-[n-(2-benzoxazolyl)-n-methylamino]ethoxy]phenyl]-2-methoxypropanoate；methyl 3-[4-[2-[1,3-benzoxazol-2-yl(methyl)amino]ethoxy]phenyl]-2-methoxypropanoate
• CAS: 158061-82-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₅
• 分子量: 384.432
• InChiKey: KMNLLFDNNVDQOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-methoxypropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以82%的产率得到3-[4-[2-[N-(2-benzoxazolyl)-N-methylamino]ethoxy]phenyl]-2-methoxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Non thiazolidinedione antihyperglycaemic agents. 1: α-Heteroatom substituted β-phenylpropanoic acids

  摘要：

  The 5-benzylthiazolidine-2,4-dione moiety of insulin sensitising antidiabetic agents can be replaced by a range of alpha-heteroatom functionalised beta-phenylpropanoic acids. alpha-Oxy-carboxylic acids show potent antidiabetic activity and one compound, the alpha-ethoxyacid 15 (SE 213068), is one of the mast potent antihyperglycaemic agents yet reported. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00383-6
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-diazo-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate 在 dirhodium tetraacetate 、 sodium hydride 作用下， 生成 methyl 3-<4-<2-ethoxy>phenyl>-2-methoxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Non thiazolidinedione antihyperglycaemic agents. 1: α-Heteroatom substituted β-phenylpropanoic acids

  摘要：

  The 5-benzylthiazolidine-2,4-dione moiety of insulin sensitising antidiabetic agents can be replaced by a range of alpha-heteroatom functionalised beta-phenylpropanoic acids. alpha-Oxy-carboxylic acids show potent antidiabetic activity and one compound, the alpha-ethoxyacid 15 (SE 213068), is one of the mast potent antihyperglycaemic agents yet reported. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00383-6

文献信息

• Non-thiazolidinedione antihyperglycaemic agents. Part 3: the effects of stereochemistry on the potency of α-methoxy-β-phenylpropanoic acids
  作者：David Haigh、Graham Allen、Helen C. Birrell、Derek R. Buckle、Barrie C.C. Cantello、Drake S. Eggleston、R.Curtis Haltiwanger、Julie C. Holder、Carolyn A. Lister、Ivan L. Pinto、Harshad K. Rami、John T. Sime、Stephen A. Smith、John D. Sweeney

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00034-6

  日期：1999.5

  Rhizopus delemar lipase catalysed ester hydrolysis of the alpha-methoxy-beta-phenylpropanoate 1 affords the (R)-(+) and (S)-(-) isomers in > 84% enantiomeric excess. Absolute stereochemistry was determined by a single crystal X-ray analysis of a related synthetic analogue. The activity of these two enantiomers on glucose transport in vitro and as anti-diabetic agents in vivo is reported and their unexpected

  根腐菌属脂肪酶催化的α-甲氧基-β-苯基丙酸酯1的酯水解提供了> 84％对映体过量的（R）-（+）和（S）-（-）异构体。绝对立体化学通过相关合成类似物的单晶X射线分析确定。据报道这两种对映异构体在体外和体内作为抗糖尿病药对葡萄糖转运的活性，并且它们的出人意料的等效性归因于（R）-（+）异构体的酶介导的立体特异性异构化。现在使用重组人PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活的受体γ）作为该化合物类别的分子靶标建立的结合研究表明，相对于（R）对映体，对（S）对映体的结合亲和力高20倍。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHARMACEUTICAL<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1994001420A1

  公开（公告）日：1994-01-20

  (EN) A compound of formula (I): A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2 or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A2 represents a benzene ring having three optional substituents; A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-CH(OR1)-wherein R1 represents substituted or unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl or alkylcarbonyl and m represents an integer in the range of from 1 to 5, or A3 represents a moiety of formula -(CH2)m-1-CH=C(OR1)- wherein R1 and m are as defined above; R2 represents OR3 wherein R3 represents hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl or R2 represents an aromatic heterocyclyl group or -NR4R5 wherein R4 and R5 each independently represent hydrogen, alkyl or alkylcarbonyl or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, providing that R2 represents an aromatic heterocyclyl group only when Y as defined below represents a bond; X represents NR wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; Y represents CO or CS or a bond providing that Y represents a bond only when R2 represents the above-mentioned aromatic heterocyclyl group; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; a process for preparing such a compound, a composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I): A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2 ou une forme tautomère de celui-ci, et/ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique et/ou unsolvate de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule: A1 représente un groupe hétérocyclique aromatique substitué ou non substitué; A2 représente un noyau benzénique ayant le cas échéant trois substituants; A3 représente un groupe de formule -(CH2)m-CH(OR1)-, où R1 représente un alkyle, un aryle, un aralkyle ou un alkylcarbonyle (substitués ou non) et m représente un nombre entier entre 1 à 5, ou A3 représente un groupe de la formule -(CH2)m-1-CH=C(OR1)- où R1 et m sont comme définis ci-dessus; R2 représente OR3 où R3 représente un hydrogène, un alkyle, un aryle ou un aralkyle ou R2 représente un groupe hétérocyclique aromatique ou un -NR4R5 où R4 et R5 représentent chacun d'une manière indépendante un hydrogène, un alkyle ou un alkylcarbonyle ou R4 et R5 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un noyau hétérocyclique, une condition à satisfaire étant que R2 forme un groupe aromatique hétérocyclique uniquement lorsque Y comme défini ci-dessous représente une liaison; X est NR où R représente un atome d'hydrogèn, un groupe alkyle, un groupe acyle, un groupe aralkyle où le groupe aryle peut être substitué ou non substitué, ou un groupe aryle substitué ou non substitué; Y représente un CO ou un CS ou une liaison, à condition que Y représente une liaison uniquement lorsque R2 représente le groupe aromatique hétérocyclique susmentionné; et n représente un nombre entier dans la gamme de 2 à 6. L'invention concerne également un procédé pour préparer un tel composé, une composition contenant un tel composé et l'utilisation d'un tel composé et d'une telle composition en médecine.

  化合物的化学式为(I)：A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2或其互变异构体和/或其在药学上可接受的盐和/或其在药学上可接受的溶剂，其中：A1代表取代或未取代的芳香杂环基团；A2代表具有三个可选取的取代基的苯环；A3代表式为-(CH2)m-CH(OR1)-的基团，其中R1代表取代或未取代的烷基、芳基、芳基烷基或烷基羰基，m代表1到5之间的整数，或A3代表式为-(CH2)m-1-CH=C(OR1)-的基团，其中R1和m如上所述；R2代表OR3，其中R3代表氢、烷基、芳基或芳基烷基，或R2代表芳香杂环基团或-NR4R5，其中R4和R5各自独立地代表氢、烷基或烷基羰基，或R4和R5与它们所连接的氮原子形成杂环环，但前提是当Y如下所述代表键时，R2仅代表芳香杂环基团；X代表NR，其中R代表氢原子、烷基、酰基、芳基烷基，其中芳基部分可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基基团；Y代表CO或CS或键，但前提是当R2代表上述芳香杂环基团时，Y仅代表键；n代表2到6之间的整数；一种制备这种化合物的方法，一种包含这种化合物的组合物以及这种化合物和组合物在医学上的用途。
• Process for the preparation of substituted 3-phenyl-propanoic acid esters and substituted 3-phenyl-propanoic acids
  申请人：——

  公开号：US20030008361A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention relates to a process comprising hydrolysis or trans esterification of one of the two enantiomeric forms of a racemic or enantiomerically enriched ester of formula I or IV by a higher rate than the other by an enzyme to give an ester and a acid (III) or two different esters (V) and (VI) with different R groups both with increased enantiomeric purity and a esterification process of a racemic or enantiomerically enriched acid (VII) by an enzyme to give an ester and an acid both with increased enantiomeric purity.

  本发明涉及一种过程，包括通过酶催化作用使公克混合物或对映富集的酯化合物I或IV的两种对映异构体中的一种水解或酯交换速率高于另一种，从而得到具有提高对映纯度的酯和酸III或具有不同R基团的两种不同酯V和VI，以及通过酶催化作用酯化公克混合物或对映富集的酸VII，从而得到具有提高对映纯度的酯和酸。
• Heterocyclic compounds as pharmaceutical
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US05827865A1

  公开（公告）日：1998-10-27

  Compounds of Formula (I) A.sup.1 --X--(CH.sub.2).sub.n --O--A.sup.2 --A.sup.3 --Y.R.sup.2(I) or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3, R.sup.2, X, Y and n are as defined herein; a pharmaceutical composition comprising such a compound and the use of such a compound or composition in medicine as described.

  式(I)的化合物A.sup.1--X--(CH.sub.2).sub.n--O--A.sup.2--A.sup.3--Y.R.sup.2或其互变异构体和/或其药学上可接受的盐和/或其药学上可接受的溶剂，其中A.sup.1，A.sup.2，A.sup.3，R.sup.2，X，Y和n的定义如本文所述；包含此类化合物的药物组合物以及描述中使用此类化合物或组合物的医学用途。
• Chemical Process
  申请人：Brown David

  公开号：US20080115247A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Enzymatic and chemical processes for the preparation of certain of 3-phenyl-2-arylalkylthiopropionic acid derivatives which have utility in treating clinical conditions including lipid disorders (dyslipidemias) whether or not associated with insulin resistance and other manifestations of the metabolic syndrome are described and also certain novel intermediates used in these processes.

  本文描述了用于制备某些3-苯基-2-芳基烷基硫代丙酸衍生物的酶促和化学过程，这些衍生物在治疗临床病症中具有实用性，包括与胰岛素抵抗和代谢综合征的其他表现有关或无关的脂质紊乱（失调）；同时还介绍了这些过程中使用的某些新型中间体。