1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-amine | 66000-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-amine
• 英文别名: 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-amino-2-pyrazoline；2-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazol-5-amine
• CAS: 66000-42-8
• 化学式: C₉H₉Cl₂N₃
• 分子量: 230.097
• InChiKey: CRLRIZCQVMRUTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-amine 在 三氟乙酸酐 作用下， 生成 N-[1-(3,4-dichlorophenyl)-2-pyrazolin-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  Therapeutically active 3-substituted amino-1-phenyl and substituted

  摘要：

  3-取代氨基-1-苯基-2-吡唑啉和3-取代氨基-1-取代苯基-2-吡唑啉及其C.sub.4和C.sub.5类似物，可用于改善关节炎疾病特征的炎症和/或进行性关节恶化，预防哮喘症状和过敏疾病的发作，或作为镇痛剂、抗菌剂或抗真菌剂。

  公开号：

  US04448973A1
• 作为产物：
  描述：

  丙烯腈 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Imidazole compounds having pharmaceutical activity towards the sigma receptor

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物，以及它们在制造用于治疗人类和动物的药物中的应用。

  公开号：

  EP1829867A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of the 1-Arylpyrazole Class of σ₁ Receptor Antagonists: Identification of 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalen-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholine (S1RA, E-52862)
  作者：José Luis Díaz、Rosa Cuberes、Joana Berrocal、Montserrat Contijoch、Ute Christmann、Ariadna Fernández、Adriana Port、Jörg Holenz、Helmut Buschmann、Christian Laggner、Maria Teresa Serafini、Javier Burgueño、Daniel Zamanillo、Manuel Merlos、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/jm3007323

  日期：2012.10.11

  yl}morpholine (S1RA, E-52862), which showed high activity in the mouse capsaicin model of neurogenic pain, emerged as the most interesting candidate. In addition, compound 28 exerted dose-dependent antinociceptive effects in several neuropathic pain models. This, together with its good physicochemical, safety, and ADME properties, led compound 28 to be selected as clinical candidate.

  合成和一系列新的1-芳基吡唑作为有效的σ的药理活性1（σ受体1个R）报道拮抗剂。新化合物在体外进行了评价在人σ 1 R和豚鼠σ 2受体（σ 2 R）结合测定。吡唑取代基的性质对于活性至关重要，并且根据已知的受体药效基团，碱性胺被证明是必需的。各种各样的氨基和吡唑基团之间胺和间隔的长度被容忍，但只有亚乙氧基间隔物和小环胺具有足够的选择性的化合物为σ 1 - [R VSσ 2R.最选择性化合物进一步成型，和化合物28，4- 2- [5-甲基-1-（萘-2-基）-1- ħ吡唑-3-基氧基]乙基}吗啉（S1RA，E -52862）在小鼠辣椒素神经性疼痛模型中表现出高活性，因此成为最有趣的候选药物。另外，化合物28在几种神经性疼痛模型中具有剂量依赖性的镇痛作用。加上其良好的物理化学，安全性和ADME特性，使得化合物28被选为临床候选药物。
• 3-Trifluoroacetylamino-1-aryl-2-pyrazolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04447442A1

  公开（公告）日：1984-05-08

  This disclosure describes novel 3-substituted amino-1-phenyl-2-pyrazolines and 3-substituted amino-1-mono and disubstituted phenyl-2-pyrazolines and their C.sub.4 and C.sub.5 analogs, useful for meliorating the inflammation and/or the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease, preventing the onset of asthmatic symptoms and allergic diseases, or as analgesic, antibacterial or antifungal agents.

  这份披露描述了新颖的3-取代氨基-1-苯基-2-吡唑烯和3-取代氨基-1-单取代和双取代苯基-2-吡唑烯及其C.sub.4和C.sub.5类似物，可用于改善关节炎疾病的炎症和/或进行性关节恶化特征，预防哮喘症状和过敏疾病的发作，或作为镇痛剂、抗菌剂或抗真菌剂。
• Therapeutically active 3-amino-1-halogenated phenyl-2-pyrazolines and
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04451479A1

  公开（公告）日：1984-05-29

  A method of meliorating the inflammation and/or the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease, preventing the onset of asthmatic symptoms and allergic diseases, treating pain or treating bacterial and fungal infections in mammals using 3-amino-1-halogenated phenyl-2-pyrazolines and their C4 and C5 analogs.

  使用3-氨基-1-卤代苯基-2-吡唑啉及其C4和C5类似物，在哺乳动物中改善关节炎疾病的炎症和/或进行性关节恶化特征，预防哮喘症状和过敏疾病的发作，治疗疼痛或治疗细菌和真菌感染的方法。
• Identification and Optimization of Novel Small c-Abl Kinase Activators Using Fragment and HTS Methodologies
  作者：Graham L. Simpson、Sophie M. Bertrand、Jennifer A. Borthwick、Nino Campobasso、Julien Chabanet、Susan Chen、Julia Coggins、Josh Cottom、Siegfried B. Christensen、Helen C. Dawson、Helen L. Evans、Andrew N. Hobbs、Xuan Hong、Biju Mangatt、Jordi Munoz-Muriedas、Allen Oliff、Donghui Qin、Paul Scott-Stevens、Paris Ward、Yoshiaki Washio、Jingsong Yang、Robert J. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01872

  日期：2019.2.28

  hypothesized that transient activation of c-Abl kinase via displacement of the N-terminal autoinhibitory "myristoyl latch", may lead to an increased hematopoietic stem cell differentiation. This would increase the numbers of circulating neutrophils and so be an effective treatment for chemotherapy-induced neutropenia. This paper describes the discovery and optimization of a thiazole series of novel small molecule

  Abelson激酶（c-Abl）是一种普遍表达的非受体酪氨酸激酶，在细胞分化和存活中起关键作用。据推测，通过N-末端自抑制“肉豆蔻酰闩锁”的移位，瞬时激活c-Abl激酶可能导致造血干细胞分化增加。这将增加循环中性粒细胞的数量，因此是化疗诱发的中性粒细胞减少症的有效治疗方法。本文介绍了噻唑系列新型小分子c-Abl激活剂的发现和优化，该试剂最初通过高通量筛选得以鉴定。随后，利用片段筛选筛选方法开发的二氢吡唑类似物的改善的理化特性，进行了脚手架跳，并提供了有效的，可溶的，具有细胞活性的c-Abl活化剂，
• Process for preparing 1-phenyl-3-aminopyrazoles
  申请人：Montedison S.p.A.

  公开号：US04149005A1

  公开（公告）日：1979-04-10

  1-PHENYL-3-AMINO-2-PYRAZOLINES ARE CATALYTICALLY OXIDIZED TO 1-PHENYL-3-AMINOPYRAZOLES, USING OXYGEN AND/OR AIR AS THE OXIDIZING AGENT AND IN THE PRESENCE OF COPPER SALTS, OPTIONALLY ASSOCIATED WITH METALLIC COPPER AND/OR AN AROMATIC, HETEROCYCLIC ORGANIC BASE SELECTED FROM N-dialkyl anilines, pyridines, piperidine, and ethanolamine, or equivalents thereof, in an inert reaction medium and at a temperature of from about 20.degree. C. to about 40.degree. C.

  1-苯基-3-氨基-2-吡唑烷可以在惰性反应介质中，在温度约为20℃至40℃的条件下，使用氧气和/或空气作为氧化剂，在铜盐的存在下，可选择与金属铜和/或从N-二烷基苯胺，吡啶，哌啶和乙醇胺中选择的芳香，杂环有机碱或它们的等效物一起进行催化氧化，生成1-苯基-3-氨基吡唑。