[(3R)-四氢-2,6-二氧代-2H-吡喃-3-基]-氨基甲酸苯基甲基 | 71869-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(3R)-四氢-2,6-二氧代-2H-吡喃-3-基]-氨基甲酸苯基甲基
• 英文名称: benzyl (R)-(2,6-dioxotetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: N-(benzyloxycarbonyl)-D-glutamic acid anhydride；N-benzyloxycarbonyl-D-glutamic anhydride；N-carbobenzoxy-D-glutamic anhydride；N-benzyloxycarbonyl-R-glutamic acid anhydride；Benzyloxycarbonyl-D-glutaminsaeureanhydrid；Benzyloxycarbonyl-glutaminsaeureanhydrid；Benzyl [(3R)-2,6-dioxooxan-3-yl]carbamate；benzyl N-[(3R)-2,6-dioxooxan-3-yl]carbamate
• CAS: 71869-80-2
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量: 263.25
• InChiKey: YIXAMRRMFCPXNC-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、冰丙酮

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R)-四氢-2,6-二氧代-2H-吡喃-3-基]-氨基甲酸苯基甲基 在 氨 作用下， 生成 Cbz-D-isoGln-OH
  参考文献：
  名称：

  D-和L-沙利度胺的合成及相关研究。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/jps.2600570507
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 [(3R)-四氢-2,6-二氧代-2H-吡喃-3-基]-氨基甲酸苯基甲基
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticonvulsant Activity of (R)- and (S)-3-(Carbobenzyloxy-amino-1-glutarimidooxy)esters

  摘要：

  (R)-和(S)-3-苄氧基-氨基-1-戊二酰亚胺氧基-酯（5a-e）系列（(R)-和(S)-甲基-1-(3-苄氧基-氨基-戊二酰亚胺氧基)乙酸酯（5a），(R)-和(S)-乙基-1-(3-苄氧基-氨基-戊二酰亚胺氧基)乙酸酯（5b）、(R)-和(S)-乙基-1-(3-羧基苄氧基氨基-戊二酰亚氨基氧基)丙酸酯 (5c)，(R)-和(S)-甲基-2-(3-羧基苄氧基氨基-戊二酰亚氨基氧基)丁酸酯 (5d)、(合成了(R)-和(S)-乙基-2-(3-苄氧羰基氨基-戊二酰亚氨基氧基)丁酸酯（5e），并研究了它们的抗惊厥活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15202

文献信息

• Rational Drug Design of Topically Administered Caspase 1 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Acne
  作者：Jean-François Fournier、Laurence Clary、Sandrine Chambon、Laurence Dumais、Craig Steven Harris、Corinne Millois、Romain Pierre、Sandrine Talano、Étienne Thoreau、Jérome Aubert、Michèle Aurelly、Claire Bouix-Peter、Anne Brethon、Laurent Chantalat、Olivier Christin、Catherine Comino、Ghizlane El-Bazbouz、Anne-Laurence Ghilini、Tatiana Isabet、Claude Lardy、Anne-Pascale Luzy、Céline Mathieu、Kenny Mebrouk、Danielle Orfila、Jonathan Pascau、Kevin Reverse、Didier Roche、Vincent Rodeschini、Laurent François Hennequin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00067

  日期：2018.5.10

  treatment of acne, a dermatological disorder affecting 650M persons globally. Inhibiting the protease responsible for the cleavage of inactive pro-IL1β into active IL-1β, caspase-1, could be an alternative small molecule approach. This report describes the discovery of uracil 20, a potent (38 nM in THP1 cells assay) caspase-1 inhibitor for the topical treatment of inflammatory acne. The uracil series was designed

  目前正在临床上研究白介素β抗体在治疗痤疮中的应用，痤疮是一种痤疮，一种皮肤病，全球范围内影响着6.5亿人。抑制负责将非活性前IL1β裂解为活性IL-1β的蛋白酶caspase-1，可能是另一种小分子方法。该报告描述了尿嘧啶20的发现，一种有效的caspase-1抑制剂（在THP1细胞分析中为38 nM），用于局部治疗炎性痤疮。根据已公开的胱天蛋白酶-1药效团模型设计尿嘧啶系列，该模型涉及P1中的反应性战斗部对共价可逆抑制，P4中的芳基部分对细胞凋亡的胱天蛋白酶的选择性。可逆性通过酶稀释测定法或通过使用不同的底物浓度进行评估。除了经典的结构-活性-关系探索之外，还讨论并成功解决了局部给药方面的挑战，例如光毒性，有机和水溶解度，溶液中的化学稳定性以及皮肤代谢稳定性。
• An expedient synthesis of non-racemic N-alkylated pyrrolidin-2,5-diones and piperidin-2,6-diones as peptidomimetics
  作者：Anne Brethon、Claire Bouix-Peter、Laurence Clary、Jean-François Fournier、Craig S. Harris、Claude Lardy、Didier Roche、Vincent Rodeschini、Sandrine Talano

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.11.083

  日期：2016.12

  In our hands, access to 2 novel peptidomimetic scaffolds, based on N-alkylated pyrroldin-2,5-diones and piperidin-2,6-diones, proved to be much more challenging than anticipated. In this short communication, we disclose the strategies that we explored and our final route choices to the desired scaffolds with control of both stereocenters.

  在我们看来，使用2种基于N-烷基吡咯烷2,5-二酮和哌啶2,6-二酮的新型拟肽支架比预期的更具挑战性。在这段简短的交流中，我们将揭示我们探索的策略以及在控制两个立体中心的情况下最终通往所需支架的最终路线选择。
• Gamma-r-glutamoyl derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04678800A1

  公开（公告）日：1987-07-07

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.6 independently represent hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy, substituted C.sub.1 -C.sub.4 - alkoxy, amino, or substituted amino, R.sub.2 represents hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, or C.sub.2 -C.sub.4 -alkenyl, R.sub.3 represents cyclo-C.sub.3 -C.sub.6 -alkyl, phenyl, phenyl substituted by C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, halogen, nitro, or C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy, or cyclo-C.sub.3 -C.sub.6 -alkyl fused with benzene, or wherein R.sub.2 and R.sub.3 are connected and together with the adjacent --CH-group and the adjacent N-atom form a saturated or partially saturated, monocyclic, five- or six-membered heterocyclic group or form a saturated or partially saturated, bicyclic heterocyclic group containing five or six atoms per ring, R.sub.4 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, and R.sub.5 represents an acyl group, are useful as antihypertensive and cardioactive agents. The invention also relates to processes for preparing the compounds of the formula I and to pharmaceutical compositions.

  该化合物的化学式为##STR1##其中R.sub.1和R.sub.6分别表示羟基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧基、取代的C.sub.1-C.sub.4-烷氧基、氨基或取代的氨基，R.sub.2表示氢、C.sub.1-C.sub.4-烷基或C.sub.2-C.sub.4-烯基，R.sub.3表示环状C.sub.3-C.sub.6-烷基、苯基、被C.sub.1-C.sub.4-烷基、卤素、硝基或C.sub.1-C.sub.4-烷氧基取代的苯基，或者与苯环融合的环状C.sub.3-C.sub.6-烷基，或者R.sub.2和R.sub.3相连，并与相邻的--CH基团和相邻的N原子一起形成饱和或部分饱和的、单环、五元或六元杂环基团，或形成含有五个或六个原子的饱和或部分饱和的双环杂环基团，R.sub.4表示氢或C.sub.1-C.sub.4-烷基，R.sub.5表示酰基基团，可用作降压和心脏活性药物。本发明还涉及制备式I化合物的方法和制药组合物。
• Synthesis of a novel class of peptides: dilactam-bridged tetrapeptides
  作者：Nick J. Manesis、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jo00233a006

  日期：1987.11
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: N-substituted D-glutamic acid .gamma.-dipeptides
  作者：Gary M. Ksander、Andrew M. Yuan、Clive G. Diefenbacher、James L. Stanton

  DOI：10.1021/jm00149a011

  日期：1985.11

  The preparation of two series of N-carbobenzoxy-gamma-D-glutamyl secondary 2S amino acids and (N-substituted gamma-D-glutamyl)indoline-2(S)-carboxylic acid dipeptides is described. In vitro inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) is reported for each compound, and the structure-activity relationship is discussed. Oral and iv inhibition of AI pressor response in vivo of selected compounds in Table II is also discussed. The most potent compounds in vitro, 3 and 6a, had an ACE IC50 of 7 and 2.7 X 10(-9) M, respectively.