2-chloro-N-cyclohexyl-5-fluoropyrimidin-4-amine | 28942-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N-cyclohexyl-5-fluoropyrimidin-4-amine
• CAS: 28942-84-9
• 化学式: C₁₀H₁₃ClFN₃
• mdl: MFCD06618532
• 分子量: 229.685
• InChiKey: GFWGJIJIONAZTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  27.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-cyclohexyl-5-fluoropyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 5-((4-(cyclohexyl-amino)-5-fluoropyrimidin-2-yl)amino)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  本公开描述了新颖的化合物，或其药用可接受的盐，含有它们的药物组合物，以及它们的医疗用途。本公开的化合物具有作为Janus激酶（JAK）的双重调节剂的作用，单独使用，或与一个或多个附加机制（包括酪氨酸激酶，如TrkA或Syk，以及PDE4）结合使用，并且在治疗或控制炎症、自身免疫疾病、癌症以及其他调节JAK会可取的失调和其他适应症中是有用的。此外，还描述了通过施用本处所述的化合物来治疗炎症、自身免疫疾病、癌症以及其他易受JAK和PDE4抑制的状况的方法。

  公开号：

  WO2021003501A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基环己胺 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-chloro-N-cyclohexyl-5-fluoropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, First-in-Class, Orally Bioavailable Azaindole Inhibitor (VX-787) of Influenza PB2

  摘要：

  In our effort to develop agents for the treatment of influenza, a phenotypic screening approach utilizing a cell protection assay identified a series of azaindole based inhibitors of the cap-snatching function of the PB2 subunit of the influenza A viral polymerase complex. Using a bDNA viral replication assay (Wagaman, P. C.; Leong, M. A.; Simmen, K. A. Development of a novel influenza A antiviral assay. J. Virol. Methods 2002, 105, 105-114) in cells as a direct measure of antiviral activity, we discovered a set of cyclohexyl carboxylic acid analogues, highlighted by VX-787 (2). Compound 2 shows strong potency versus multiple influenza A strains, including pandemic 2009 H1N1 and avian H5N1 flu strains, and shows an efficacy profile in a mouse influenza model even when treatment was administered 48 h after infection. Compound 2 represents a first-in-class, orally bioavailable, novel compound that offers potential for the treatment of both pandemic and seasonal influenza and has a distinct advantage over the current standard of care treatments including potency, efficacy, and extended treatment window.

  DOI：

  10.1021/jm5007275

文献信息

• 2,4-Pyrimidinediamine Compounds and Their Uses
  申请人：Singh Rajinder

  公开号：US20150266828A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides 2,4-pyrimidinediamine compounds that inhibit the IgE and/or IgG receptor signaling cascades that lead to the release of chemical mediators, intermediates and methods of synthesizing the compounds and methods of using the compounds in a variety of contexts, including in the treatment and prevention of diseases characterized by, caused by or associated with the release of chemical mediators via degranulation and other processes effected by activation of the IgE and/or IgG receptor signaling cascades.

  本发明提供了抑制IgE和/或IgG受体信号级联反应的2,4-嘧啶二胺化合物，该级联反应导致化学介质的释放，以及合成这些化合物的中介体和方法，以及在多种情况下使用这些化合物的方法，包括在治疗和预防由脱粒和其他由IgE和/或IgG受体信号级联反应激活引起的化学介质释放所表征、引起或相关的疾病。
• [EN] ARYL SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION<br/>[FR] PYRIMIDINES À SUBSTITUTION ARYLE À UTILISER DANS UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2017125506A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The invention relates to compounds having the structure of formula (I) which can be used for the treatment of or against influenza infections.

  这项发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或预防流感感染。
• [EN] PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE ET DE PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133657A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer,or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为(I)，可以是药用盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶体、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体，或它们的混合物形式，可用于治疗、改善或预防流感。
• Discovery of VX-509 (Decernotinib): A Potent and Selective Janus Kinase 3 Inhibitor for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Luc J. Farmer、Mark W. Ledeboer、Thomas Hoock、Michael J. Arnost、Randy S. Bethiel、Youssef L. Bennani、James J. Black、Christopher L. Brummel、Ananthsrinivas Chakilam、Warren A. Dorsch、Bin Fan、John E. Cochran、Summer Halas、Edmund M. Harrington、James K. Hogan、David Howe、Hui Huang、Dylan H. Jacobs、Leena M. Laitinen、Shengkai Liao、Sudipta Mahajan、Valerie Marone、Gabriel Martinez-Botella、Pamela McCarthy、David Messersmith、Mark Namchuk、Luke Oh、Marina S. Penney、Albert C. Pierce、Scott A. Raybuck、Arthur Rugg、Francesco G. Salituro、Kumkum Saxena、Dean Shannon、Dina Shlyakter、Lora Swenson、Shi-Kai Tian、Christopher Town、Jian Wang、Tiansheng Wang、M. Woods Wannamaker、Raymond J. Winquist、Harmon J. Zuccola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00301

  日期：2015.9.24

  signaling kinase in immune cells, and identified multiple scaffolds showing good inhibitory activity for this kinase. A particular scaffold of interest, the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine series (7-azaindoles), was selected for further optimization in part on the basis of binding affinity (Ki) as well as on the basis of cellular potency. Optimization of this chemical series led to the identification of VX-509

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。
• [EN] 6,7-DIAZAINDAZOLE AND 6,7-DIAZAINDOLE DERIVATIVES AND USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6,7-DIAZAINDAZOLE ET DE 6,7-DIAZAINDOLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT, L'ATTÉNUATION DES SYMPTÔMES OU LA PRÉVENTION DE LA GRIPPE
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133665A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I），可选地以药用盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶体、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体或其混合物的形式存在，可用于治疗、改善或预防流感。