9-(4-溴丁基)-9H-芴-9-羧酸 | 182438-97-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 9-(4-溴丁基)-9H-芴-9-羧酸
• 中文别名: 9-(4-溴丁基)-9H-芴酸；洛美他派中间体
• 英文名称: 9-(4-bromo-butyl)-9H-fluorene-9-carboxylic acid
• 英文别名: 9-(4-bromobutyl)-9H-fluorene-9-carboxylic acid；9-(4-bromobutyl)fluorene-9-carboxylic acid
• CAS: 182438-97-7
• 化学式: C₁₈H₁₇BrO₂
• 分子量: 345.236
• InChiKey: RPMAAHFLBOQCMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.3±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.421±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  应存于室温、密封且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-溴丁基)-9H-芴-9-羧酸 在 10percent Pd/C 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.66h， 生成 9-[4-(4-Amino-2-methyl-benzoimidazol-1-yl)-butyl]-9H-fluorene-9-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  A Novel Series of Highly Potent Benzimidazole-Based Microsomal Triglyceride Transfer Protein Inhibitors

  摘要：

  A series of benzimidazole-based analogues of the potent MTP inhibitor EMS-201038 were discovered. Incorporation of an unsubstituted benzimidazole moiety in place of a piperidine group afforded potent inhibitors of MTP in vitro which were weakly active in vivo. Appropriate substitution on the benzimidazole ring, especially with small alkyl groups, led to dramatic increases in potency, both in a cellular assay of apoB secretion and especially in animal models of cholesterol lowering. The most potent in this series, 3g (BMS-212122), was significantly more potent than EMS-201038 in reducing plasma lipids (cholesterol, VLDL/LDL, TG) in both hamsters and cynomolgus monkeys.

  DOI：

  10.1021/jm000494a
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴丁烷 、 9-芴甲酸 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 生成 9-(4-溴丁基)-9H-芴-9-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperazine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments

  摘要：

  本发明涉及一般式的取代哌嗪衍生物，其中Ra、Rb、Rc、Rf、Rg和m、n和X的定义如权利要求书中所述，其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，这些盐是微粒体三酰甘油转移蛋白（MTP）的有价值的抑制剂，包含这些化合物的药物以及它们的用途，以及其制备。

  公开号：

  US06818644B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LOMITAPIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016071849A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a process for preparing Lomitapide or its pharmaceutically acceptable salt thereof having high purity with acceptable levels of impurities.

  本发明涉及一种制备具有可接受杂质水平的高纯度洛米他派或其药用可接受盐的方法。
• [EN] AMORPHOUS FORM OF LOMITAPIDE MESYLATE<br/>[FR] FORME AMORPHE DU MÉSYLATE DE LOMITAPIDE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016055934A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided is novel amorphous form of lomitapide mesylate salt and process for preparation thereof.

  提供的是洛米他派甲磺酸盐的新颖非晶型形式及其制备方法。
• 一种甘油三脂转移蛋白酶抑制剂的合成方法
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN106146385A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了一种甘油三脂转移蛋白酶抑制剂洛美他派的制备方法。具体为现有工艺方法的改进，以化合物9-芴甲酸和1,4-二溴丁烷为原料，经过5步反应，进而克服了现有技术的不足，与现有技术相比优点之一主要是避免柱层析提纯操作，采用重结晶方法纯化产物，经济环保。
• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPH OF N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMETHYL) [ 1,1 ' -BIPHENYL] -2-YL] CARBONYL] AMINO] -1 -PIPERIDINYL] BUTYL] -9H- FLUORENE-9-CARBOXAMIDE METHANESULFONATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE CRISTALLIN DE N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMÉTHYL)[ 1,1'-BIPHÉNYL]-2-YL]CARBONYL]AMINO]-1-PIPÉRIDINYL]BUTYL]-9H-FLUORÈNE-9-CARBOXAMIDE MÉTHANESULFONATE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017098522A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to„ crystalline polymorph of N-(2,2.2-trifluoroethyl)-9- [4- [4- [ [[4,-(trifluoromethyl) [1,1 '-biphenyl] -2-yl] carbonyl] amino] - 1 -piperidinyl] butyl] -9H- fluorene-9-carboxamide methanesulfonate salt represented by the following structural formula- la and process for preparation thereof.

  本发明涉及下式(Ia)所示的N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[[(4'-三氟甲基)[1,1'-联苯基]-2-基]甲酰基]氨基]-1-哌啶基]丁基]-9H-芴-9-甲酰胺甲磺酸盐的结晶多态以及其制备方法。
• Polymorphs of Lomitapide and its Salts
  申请人：Hetero Research Foundation

  公开号：US20170057917A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention provides novel polymorphs of Lomitapide, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. The present invention also provides a novel polymorph of Lomitapide mesylate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了洛米他派的新颖多态形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。本发明还提供了洛米他派甲磺酸盐的新颖多态形式，其制备方法以及包含它的药物组合物。