N-tosyl-D-tryptophane | 136891-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-tosyl-D-tryptophane
• 英文别名: N-tosyl-D-tryptophan；D-tosyltryptophan；N-Ts-D-tryptophane；(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propanoic acid
• CAS: 136891-53-7
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 358.418
• InChiKey: LFRLEBFHLCJPDU-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tosyl-D-tryptophane 、 二氯苯酚溴酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R)-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-(4-methylphenyl)sulfonyl-2-phenyl-1,3,2-oxazaborolidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  醚酰胺及其立体异构体的不对称总合成：醚酰胺的立体化学分配

  摘要：

  有效的HIV抑制剂醚酰胺A和B（IC 50值为15和18 nM）以及三对立体异构体的简明总合成得以实现，这是首次实现了醚酰胺的完全立体化学归属。具有15个步骤的最长线性序列，收敛，完全立体控制的路线分别提供了5.3％和3.6％的醚酰胺A和B含量。合成策略的特征在于有效的Stille偶联用于大环化，不对称的羟醛反应以在C-17和C-26处建立歧义的立体化学，以及实施温和的条件以避免敏感的聚酮化合物部分的差向异构化和不稳定的内酯的迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02371
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 D-色氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以86%的产率得到N-tosyl-D-tryptophane
  参考文献：
  名称：

  醚酰胺及其立体异构体的不对称总合成：醚酰胺的立体化学分配

  摘要：

  有效的HIV抑制剂醚酰胺A和B（IC 50值为15和18 nM）以及三对立体异构体的简明总合成得以实现，这是首次实现了醚酰胺的完全立体化学归属。具有15个步骤的最长线性序列，收敛，完全立体控制的路线分别提供了5.3％和3.6％的醚酰胺A和B含量。合成策略的特征在于有效的Stille偶联用于大环化，不对称的羟醛反应以在C-17和C-26处建立歧义的立体化学，以及实施温和的条件以避免敏感的聚酮化合物部分的差向异构化和不稳定的内酯的迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02371
• 作为试剂：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 正丁基锂 、 丁腈 、 triphenylcarbenium tetrafluoroborate 、 N-tosyl-D-tryptophane 、 二氯苯酚溴酯 、 氧气 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 67.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芸苔内酯类化合物的合成研究：受保护的C1-C38多元醇基于片段结合通过复杂的醛醇缩合反应进行受控组装†

  摘要：

  油菜素内酯是一个结构复杂的32元大环内酯类家族，其特征在于有效的免疫抑制剂和抗真菌特性，代表了具有挑战性的合成靶标。通过采用高度收敛的策略，一系列不对称的羟醛/还原序列和催化方案被用于组装一系列越来越复杂的片段。对照制备合适的C1-C19和C20-C38无环片段5和6首先实现了，分别包含7个和12个立体中心。然后，研究了一个冒险的C19–C20片段结合，以构建巴西内酯的整个碳链。当另选的Mukaiyama型aldol方案不可行时，该枢轴偶联步骤可以在复杂的硼介导的aldol反应中进行，以安装所需的C19羟基立体中心。随后制备了一种受保护的C1-C38多元醇93，为将来向各种巴西内酯同系物的后期多样化奠定了基础。在整个工作中，手性酮与醛的不对称硼介导的醇醛醇缩醛反应被证明对控制片段的组装和与烯醇成分的可预测的立体诱导都有效。

  DOI：

  10.1039/c5ob00498e

文献信息

• Total Syntheses and Biological Reassessment of Lactimidomycin, Isomigrastatin and Congener Glutarimide Antibiotics
  作者：Kévin Micoine、Peter Persich、Josep Llaveria、My-Hanh Lam、Andreas Maderna、Frank Loganzo、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201300393

  日期：2013.6.3

  Lactimidomycin (1) was described in the literature as an exquisitely potent cell migration inhibitor. Encouraged by this claim, we developed a concise and scalable synthesis of this bipartite glutarimide‐macrolide antibiotic, which relies on the power of ring‐closing alkyne metathesis (RCAM) for the formation of the unusually strained 12‐membered head group. Subsequent deliberate digression from the

  乳单霉素（1）在文献中被描述为一种非常有效的细胞迁移抑制剂。受此主张的鼓舞，我们开发了一种简洁，可扩展的二方戊二酰亚胺-大环内酯抗生素合成方法，该方法依靠闭环炔烃复分解（RCAM）的作用来形成异常紧张的12元头基。随后从成功途径到1的故意偏离，也带来了姊妹化合物异米格拉他汀（2）以及这些大环内酯类药物的一系列非天然类似物。对该化合物收集物进行的仔细生物学重新评估显示1即使在化合物暴露一天后，子代对一组癌细胞仍具有强大的细胞毒性；因此，对肿瘤细胞迁移的任何潜在特异性作用与细胞死亡的急性作用是无法区分的。在亚毒性剂量下未观察到明显的细胞迁移抑制作用。尽管这些发现不能与文献中的某些报道相吻合，但它们与乳嘧啶霉素主要是核糖体结合剂这一观念相符，能够在翻译阶段有效地终止蛋白质的生物合成。
• Synthesis and Biological Evaluation of Lactimidomycin and Its Analogues
  作者：Brian J. Larsen、Zhankui Sun、Eric Lachacz、Yaroslav Khomutnyk、Matthew B. Soellner、Pavel Nagorny

  DOI：10.1002/chem.201503527

  日期：2015.12.21

  macrocyclizations as a complete removal of these unsaturation units resulted in exclusive formation of the dimer rather than monocyclic enoate. The synthetic route features a late‐stage installation of the glutarimide functionality via an asymmetric catalytic Mukaiyama aldol reaction, which allows for a quick generation of lactimidomycin homolog 55 containing two additional carbons in the glutarimide side

  描述了最终合成含戊二酰亚胺的真核生物翻译延伸抑制剂乳胺嘧啶的研究。优化的合成路线具有Zn II介导的分子内Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，可在423 mg范围内高度立体选择性地形成乳酸亚丁霉素的紧张12元大内酯。E，Z的存在二烯功能被认为是有效大环化的关键，因为完全去除这些不饱和单元会导致二聚体而不是单环烯酸酯的形成。合成路线的特点是通过不对称催化Mukaiyama aldol反应在后期安装戊二酰亚胺官能团，从而可以快速生成在戊二酰亚胺侧链中含有两个额外碳原子的乳嘧啶同系物55。与乳嘧啶霉素类似，通过体外2D和3D分析，发现该类似物具有对MDA-MB-231乳腺癌细胞（GI 50 = 1–3μM）的细胞毒性。尽管就抗癌活性而言，乳嘧啶霉素被发现是最有效的化合物，但55以及类似的截短的类似物发现50至52个缺乏戊二酰亚胺侧链的化合物对人乳腺上皮细胞的毒性明显较低。
• Concise Total Synthesis of the Potent Translation and Cell Migration Inhibitor Lactimidomycin
  作者：Kevin Micoine、Alois Fürstner

  DOI：10.1021/ja107141p

  日期：2010.10.13

  An efficient total synthesis of the antiproliferative macrolide and cell migration inhibitor lactimidomycin (3) is reported, which relies on the performance of ring closing alkyne metathesis (RCAM). The strained 12-membered 1,3-enyne 21 as the key intermediate was forged with the aid of [(Ph(3)SiO)(3)Mo≡CPh]·OEt(2) (27) as the most effective member of a new generation of powerful alkyne metathesis

  据报道，抗增殖大环内酯和细胞迁移抑制剂拉克米霉素 (3) 的有效全合成依赖于闭环炔复分解 (RCAM) 的性能。以 [(Ph(3)SiO)(3)Mo≡CPh]·OEt(2) (27) 为最有效的中间体，将应变的 12 元 1,3-烯炔 21 作为关键中间体锻造新一代强大的炔烃复分解催化剂。通过钌催化的反式氢化硅烷化/原脱甲硅烷基化序列和由恶唑硼烷酮 29 作为战略操作控制的高度非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应，将 21 精细化到目标。
• Enantioselective Synthesis of the Core of Banyaside, Suomilide, and Spumigin HKVV
  作者：Corinna S. Schindler、Corey R. J. Stephenson、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/anie.200803655

  日期：2008.11.3
• Synthesis of Eukaryotic Translation Elongation Inhibitor Lactimidomycin via Zn(II)-Mediated Horner–Wadsworth–Emmons Macrocyclization
  作者：Brian J. Larsen、Zhankui Sun、Pavel Nagorny

  DOI：10.1021/ol401186f

  日期：2013.6.21

  An enantioselective synthesis of potent eukaryotic translation elongation inhibitor lactimidomycin has been accomplished in 21 linear steps. This synthesis features a Zn(II)-mediated Horner-Wadsworth-Emmons reaction that could be executed on a large scale to provide the highly strained 12-membered lactimidomycin macrolactone.