2-(allyloxy)-N-methoxy-N-methylacetamide | 1120309-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(allyloxy)-N-methoxy-N-methylacetamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-2-prop-2-enoxyacetamide
• CAS: 1120309-29-6
• 化学式: C₇H₁₃NO₃
• 分子量: 159.185
• InChiKey: TZCKPOADCDDSLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(allyloxy)-N-methoxy-N-methylacetamide 在 Ru[(S,S)-Tsdpen](p-cymene) 、 正丁基锂 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 (R)-1-(allyloxy)hex-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  趋向于磷酸霉素的C1-C11亚基的融合方法和磷酸霉素B的形式合成

  摘要：

  磷霉素的C1-C11亚基的制备以及磷霉素B的正式合成是通过一种收敛策略实现的，该策略涉及将炔基格氏试剂螯合控制地添加到α-烷氧基酮中。乙炔酮的催化对映选择性还原和[2,3] -Wittig重排被用作控制C4，C5和C9立体中心构型的关键步骤。

  DOI：

  10.1021/ol8029142
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(allyloxy)acetate 在 甲酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(allyloxy)-N-methoxy-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-7A-PHENYL-3,4,4A,5,7,7A-HEXAHYDROFURO[3,4-B]PYRIDINES AS BACE1 INHIBITORS
  [FR] 2-AMINO-7A-PHÉNYL-3,4,4A,5,7,7A-HEXAHYDROFURO[3,4-B]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE BACE1

  摘要：

  公式（I）的化合物被提供，这些化合物是BACE1的抑制剂。

  公开号：

  WO2017025565A1

文献信息

• BACE INHIBITORS
  申请人：AUDIA James Edmund

  公开号：US20110009395A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention provides BACE inhibitors of Formula I: methods for their use, intermediates, and methods for their preparation.

  本发明提供了式I的BACE抑制剂：使用它们的方法、中间体以及它们的制备方法。
• Preparation and biological evaluation of BACE1 inhibitors: Leveraging trans-cyclopropyl moieties as ligand efficient conformational constraints
  作者：Leonard L. Winneroski、Jon A. Erickson、Steven J. Green、Jose E. Lopez、Stephanie L. Stout、Warren J. Porter、David E. Timm、James E. Audia、Mario Barberis、James P. Beck、Leonard N. Boggs、Anthony R. Borders、Robert D. Boyer、Richard A. Brier、Erik J. Hembre、Jörg Hendle、Pablo Garcia-Losada、Jose Miguel Minguez、Brian M. Mathes、Patrick C. May、Scott A. Monk、Zoran Rankovic、Yuan Shi、Brian M. Watson、Zhixiang Yang、Dustin J. Mergott

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115194

  日期：2020.1

  reported the fragment-based discovery of LY2811376, the first BACE1 inhibitor reported to demonstrate robust reduction of human CSF Aβ in a Phase I clinical trial. We also reported on the discovery of LY2886721, a potent BACE1 inhibitor that reached phase 2 clinical trials. Herein we describe the preparation and structure activity relationships (SAR) of a series of BACE1 inhibitors utilizing trans-cyclopropyl

  在寻找疾病改良剂以减缓阿尔茨海默氏病的进展中，BACE1的抑制已成为重要的策略。我们先前报道了LY2811376的基于片段的发现，LY2811376是第一个BACE1抑制剂，据报道在一项I期临床试验中证明了人CSFAβ的强烈降低。我们还报告了LY2886721的发现，LY2886721是一种有效的BACE1抑制剂，已达到2期临床试验。在这里，我们描述了一系列利用反式环丙基部分作为构象约束条件的BACE1抑制剂的制备和结构活性关系（SAR）。描述了这些BACE1抑制剂的设计，立体化学复杂的有机合成的详细信息以及生物学活性。
• Cross-metathesis of allyl halides with olefins bearing amide and ester groups
  作者：Jeong In Yun、Hyoung Rae Kim、Sang Kyum Kim、Deukjoon Kim、Jongkook Lee

  DOI：10.1016/j.tet.2011.11.064

  日期：2012.1

  generation catalyst (III) efficiently promotes these processes with olefins bearing a Weinreb amide group. Lastly, a reinvestigation of the ester group tolerance of the allyl halide CM with unsaturated esters demonstrated that III serves as an efficient catalyst for these reactions.

  进行了一项研究以确定烯丙基卤化物的交叉复分解（CM）是否能耐受酰胺基团。结果表明，钌基络合物I – III不能用作烯丙基卤化物与含有N，N-二甲基酰胺基团的烯烃的CM催化剂。相反，Grubbs-Hoveyda-Blechert第二代催化剂（III）使用带有Weinreb酰胺基的烯烃有效地促进了这些过程。最后，对烯丙基卤CM与不饱和酯的酯基耐受性进行了重新研究，结果表明III可作为这些反应的有效催化剂。
• Synthesis of BACE Inhibitor LY2886721. Part I. An Asymmetric Nitrone Cycloaddition Strategy
  作者：Stanley P. Kolis、Marvin M. Hansen、Enver Arslantas、Lukas Brändli、Jonas Buser、Amy C. DeBaillie、Andrea L. Frederick、David W. Hoard、Adrienne Hollister、Dominique Huber、Thomas Kull、Ryan J. Linder、Thomas J. Martin、Rachel N. Richey、Alfred Stutz、Michael Waibel、Jeffrey A. Ward、Alexandru Zamfir

  DOI：10.1021/op500351q

  日期：2015.9.18

  A scalable, asymmetric synthesis of (3aS,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1-((R)-1-phenylpropyl)tetrahydro-1H,3H-furo[3,4-c]isoxazole, a key intermediate in the synthesis of LY2886721, is reported. Highlights of the synthesis include the development of an asymmetric [3 + 2] intramolecular cycloaddition facilitated by trifluoroethanol, and the development of a new synthesis of (R)-N-(1-phenylpropyl)hydroxylamine

  的可扩展性，不对称合成（3如，6为）-6一个- （5-溴-2-氟苯基）-1 - （（[R）-1-苯基丙基）四氢ħ，3 ħ -呋喃并[3，报道了4- c ]异恶唑，其是LY2886721合成中的关键中间体。合成的重点包括由三氟乙醇促进的不对称[3 + 2]分子内环加成反应的发展，以及新的（R）-N-（1-苯基丙基）羟胺甲苯磺酸酯合成的发展，该合成过程通过p-茴香醛亚胺，避免形成有毒的氰化氢气体副产物。合成过程分四个步骤进行，提供了36％的总收率的产品。
• A convergent approach toward phoslactomycins and leustroducsins
  作者：Valérie Druais、Michael J. Hall、Camilla Corsi、Sebastian V. Wendeborn、Christophe Meyer、Janine Cossy

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.050

  日期：2010.8

  reported. A formal synthesis of phoslactomycin B was achieved in which the key steps are a [2,3]-Wittig rearrangement to control the C4 and C5 stereocenters, a diastereoselective addition of an acetylenic Grignard reagent to an α-alkoxy ketone to create the C8 tertiary alcohol, and a relay ring-closing metathesis to construct the α,β-unsaturated δ-lactone. In this approach, all the stereocenters originate

  据报道，合成研究致力于开发一种趋向于趋光的方法，即磷脂酰丝氨酸/苏氨酸磷酸酶2A抑制剂系列的磷脂酰肌氨酸和亮氨酸。正式完成了磷脂酰菌素B的合成，其中的关键步骤是[2,3] -Wittig重排以控制C4和C5立体中心，将非对映选择性的炔属格氏试剂添加到α-烷氧基酮上以生成C8三级醇，并通过一个闭环复分解反应来构建α，β-不饱和δ-内酯。在这种方法中，所有的立体中心直接或间接地源自炔酮的催化对映选择性还原。