2-[2-(4-Chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]-2-oxoacetyl chloride | 1310936-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-[2-(4-Chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]-2-oxoacetyl chloride
• CAS: 1310936-45-8
• 化学式: C₂₃H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量: 412.315
• InChiKey: VWCZDCXDGUEQLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(4-Chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]-2-oxoacetyl chloride 在 水 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 利克飞龙
  参考文献：
  名称：

  Licofelone-一氧化氮供体作为抗癌剂

  摘要：

  通过平行合成方法开发了五种licofelone（[2,2-二甲基-6-（4-氯苯基）-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基]乙酸）一氧化氮供体偶联物. 生物筛选显示，在 licofelone 和一氧化氮供体之间具有丙基 (6b)、丁基 (6c) 或辛基 (6d) 链的化合物在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌以及在 HT-29 结肠癌细胞。此外，6b-d 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性至少比母体化合物 licofelone 高 2 倍，尽管它们对 COX-1 和 COX-2 的抑制活性较低。COX 抑制和生长抑制特性之间的相关性是不可见的。然而，这些化合物的高水平一氧化氮产生可能导致它们的高细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000397
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,3-二甲基丁腈 在 碳酸氢钠 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-[2-(4-Chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]-2-oxoacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Licofelone-一氧化氮供体作为抗癌剂

  摘要：

  通过平行合成方法开发了五种licofelone（[2,2-二甲基-6-（4-氯苯基）-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基]乙酸）一氧化氮供体偶联物. 生物筛选显示，在 licofelone 和一氧化氮供体之间具有丙基 (6b)、丁基 (6c) 或辛基 (6d) 链的化合物在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌以及在 HT-29 结肠癌细胞。此外，6b-d 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性至少比母体化合物 licofelone 高 2 倍，尽管它们对 COX-1 和 COX-2 的抑制活性较低。COX 抑制和生长抑制特性之间的相关性是不可见的。然而，这些化合物的高水平一氧化氮产生可能导致它们的高细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000397

文献信息

• Process for preparing 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl-acetic acid
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US20020028953A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to a process process for the preparation of the compound of the formula I 1 where the compound of the formula III 2 is reacted with oxalyl chloride and the product obtained is treated with hydrazine and an alkali metal hydroxide in the aqueous phase at elevated temperature, after treatment is complete a three-phase system is produced by addition of an ether and the compound of the formula I is obtained by acidifying the middle phase. The invention moreover relates to a polymorph of the compound of the formula I.

  本发明涉及一种制备式I1化合物的过程，其中式III2化合物与草酰氯反应，所得产物在高温下与肼和碱性金属氢氧化物在水相中处理，处理完成后加入一种醚，生成三相体系，通过酸化中间相可得到式I化合物。此外，本发明还涉及式I化合物的多晶形。
• Polymorphic form of 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-Phenyl-2,3-Dihydro-1h-Pyrrolizin-5-Ylacetic Acid
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20090209610A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present invention relates to a new crystalline modification of 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dmethyl-7-phenyl-2, S-dihydro-1H-pyrrolizin-S-ylacetic acid which is referred to as polymorph B. It has a peak in the solid state 13 C-NMR spectrum (with adamantane as external reference standard; CH group d=29.45 ppm) in the range from 179.8 to 180.2 ppm and can be processed directly to a pharmaceutical formulation.

  本发明涉及6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2, S-二氢-1H-吡啶嗪-5-乙酸的新晶体多形B。它在固态13C-NMR光谱中具有峰值（以金刚烷作为外部参考标准；CH基d=29.45 ppm），范围在179.8至180.2 ppm之间，并可直接加工成制药配方。
• US8034837B2
  申请人：——

  公开号：US8034837B2

  公开（公告）日：2011-10-11
• [EN] A NEW METHOD OF MANUFACTURING 2-(6-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL)ACETIC ACID (LICOFELONE)<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-(6-(4-CHLOROPHÉNYL)-2,2-DIMÉTHYL-7-PHÉNYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL) ACÉTIQUE (LICOFELONE)
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2009056077A2

  公开（公告）日：2009-05-07

  A method of manufacturing 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dirnethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-lH- pyrrolizine-5-yl)acetic acid of formula I, wherein 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl- 2,3-dihydro-lH-pyrrolizine of formula II is alkylated with a iodo derivative of formula VII, wherein A is either the cyano group CN or an ester group COOR, wherein R is an (un)branched C1-C6 alkyl group, with the use of the Fenton reagent in the presence of a sulfoxide of formula R1-SO-R2, wherein R1 is an (un)branched C1-C12 alkyl group, R2 is either an (un)branched C1-C12 alkyl group, an aryl group or a substituted aryl group, or wherein R1, R2 are independently (CΗ2)mX(CΗ2)n, wherein X = CH2, O, S, NR3, m = 1-3, n = 1-3 and R3 is either an (un)branched C1-C12 alkyl group, an aryl group or a substituted aryl group, the reaction being carried out in the environment of the sulfoxide used or in its mixture with suitable solvents at a temperature of O 0C to 80 °C, preferably at temperatures in the range of 10 to 40 °C, and the resulting ester of formula IV or nitrile of formula VIII is hydrolyzed to the desired product of formula I either directly or in the case of the nitrile via the amide of formula (IX).