(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-[6-methoxy-7-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanol | 1346252-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-[6-methoxy-7-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanol
• CAS: 1346252-56-9
• 化学式: C₂₁H₂₅F₃N₂O₂
• 分子量: 394.437
• InChiKey: LQDXOPQYEXAOQR-OCCRYCDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-[6-methoxy-7-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanol 、 8-isopropyl-1,3,9-trimethyl-1H-purine-2,6(3H,9H)-dione 在 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 C₂₄H₃₁F₃N₂O₂
  参考文献：
  名称：

  Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles

  摘要：

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。

  DOI：

  10.1038/nature11680
• 作为产物：
  描述：

  zinc trifluoromethanesulfinate 、 氢化奎宁 在 叔丁基过氧化氢 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-[6-methoxy-7-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles

  摘要：

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。

  DOI：

  10.1038/nature11680

文献信息

• Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles
  作者：Yuta Fujiwara、Janice A. Dixon、Fionn O’Hara、Erik Daa Funder、Darryl D. Dixon、Rodrigo A. Rodriguez、Ryan D. Baxter、Bart Herlé、Neal Sach、Michael R. Collins、Yoshihiro Ishihara、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature11680

  日期：2012.12.6

  It is shown that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant carbon–carbon bonds while reacting in a complementary fashion to other innate carbon–hydrogen functionalization methods. Nitrogen-rich heterocycles feature widely in pharmaceuticals, and their synthesis has been simplified by a series of advances in transition-metal-mediated cross-coupling reactions. However, the development of practical and selective C–H functionalization methods that do not rely upon pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area. Here the authors report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for a mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in an orthogonal fashion to other innate C–H functionalization methods. Nitrogen-rich heterocyclic compounds have had a profound effect on human health because these chemical motifs are found in a large number of drugs used to combat a broad range of diseases and pathophysiological conditions. Advances in transition-metal-mediated cross-coupling have simplified the synthesis of such molecules; however, C–H functionalization of medicinally important heterocycles that does not rely on pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area1,2,3,4,5,6,7,8,9. Unfortunately, the innate properties of heterocycles that make them so desirable for biological applications—such as aqueous solubility and their ability to act as ligands—render them challenging substrates for direct chemical functionalization. Here we report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild (moderate temperature, 50 °C or less), direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in a complementary fashion to other innate C–H functionalization methods2,3,4,5,6 (Minisci, borono-Minisci, electrophilic aromatic substitution, transition-metal-mediated C–H insertion and C–H deprotonation). We prepared a toolkit of these reagents and studied their reactivity across a wide range of heterocycles (natural products, drugs and building blocks) without recourse to protecting-group chemistry. The reagents can even be used in tandem fashion in a single pot in the presence of water and air.

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。