3-[4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione | 1323404-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(4-((4-(hydroxymethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidin-2,6-dione；3-(4-((4-(hydroxymethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-[4-(4-hydroxymethyl-benzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-piperidine-2,6-dione；3-[7-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione
• CAS: 1323404-89-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₅
• 分子量: 380.4
• InChiKey: GWMPPWLFBRWRTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到3-[4-[[4-(bromomethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。

  公开号：

  WO2020173440A1
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲醇 在 咪唑 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-[4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS

  摘要：

  本公开涉及GSPT1降解剂化合物（例如小分子化合物），包含一种或多种该化合物的组合物，以及使用该化合物治疗特定疾病的方法，适用于需要该治疗的个体。本公开还涉及识别这种化合物的方法。

  公开号：

  WO2022073469A1

文献信息

• Arylmethoxy Isoindoline Derivatives and Compositions Comprising and Methods of Using the Same
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20110196150A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物，以及其药用盐、溶剂合物、包合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• ARYLMETHOXY ISOINDOLINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20180037567A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、笼合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• Methods of treating multiple myeloma with immunomodulatory compounds in combination with antibodies
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10034872B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  Methods of treating, preventing and/or managing multiple myeloma are disclosed. Specific methods encompass the administration of an immunomodulatory compound, e.g., lenalidomide or pomalidomide with an anti-CS1 antibody, e.g., elotuzumab in patients who have received autologous stem cell transplantation.

  本文公开了治疗、预防和/或控制多发性骨髓瘤的方法。具体方法包括在接受了自体干细胞移植的患者中使用免疫调节化合物，如来那度胺或泊马度胺与抗CS1抗体，如艾洛妥珠单抗。
• Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10189814B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本发明提供了 4′-芳基甲氧基异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、凝胶体、立体异构体和原药。还公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• Discovery of CRBN E3 Ligase Modulator CC-92480 for the Treatment of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
  作者：Joshua D. Hansen、Matthew Correa、Mark A. Nagy、Matt Alexander、Veronique Plantevin、Virginia Grant、Brandon Whitefield、Dehua Huang、Timothy Kercher、Roy Harris、Rama Krishna Narla、Jim Leisten、Yang Tang、Mehran Moghaddam、Katalin Ebinger、Joseph Piccotti、Courtney G. Havens、Brian Cathers、James Carmichael、Thomas Daniel、Rupert Vessey、Lawrence G. Hamann、Katerina Leftheris、Derek Mendy、Frans Baculi、Laurie A. LeBrun、Gody Khambatta、Antonia Lopez-Girona

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01928

  日期：2020.7.9

  Many patients with multiple myeloma (MM) initially respond to treatment with modern combination regimens including immunomodulatory agents (lenalidomide and pomalidomide) and proteasome inhibitors. However, some patients lack an initial response to therapy (i.e., are refractory), and although the mean survival of MM patients has more than doubled in recent years, most patients will eventually relapse. To address this need, we explored the potential of novel cereblon E3 ligase modulators (CELMoDs) for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We found that optimization beyond potency of degradation, including degradation efficiency and kinetics, could provide efficacy in a lenalidomide-resistant setting. Guided by both phenotypic and protein degradation data, we describe a series of CELMoDs for the treatment of RRMM, culminating in the discovery of CC-92480, a novel protein degrader and the first CELMoD to enter clinical development that was specifically designed for efficient and rapid protein degradation kinetics.