3-(二甲基氨基)-2-(2-噻吩羰基)-丙烯腈 | 50892-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-(二甲基氨基)-2-(2-噻吩羰基)-丙烯腈
• 英文名称: ethyl [(4,6-dihydroxypyrimidin-2-yl)-sulfanyl]acetate
• 英文别名: ethyl 2-((4,6-dihydroxypyrimidin-2-yl)thio)acetate；ethyl 2-(4,6-dihydroxypyrimidin-2-ylthio)acetate；(4,6-dioxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylsulfanyl)-acetic acid ethyl ester；(4,6-dihydroxy-pyrimidin-2-ylsulfanyl)-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[(4-hydroxy-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetate
• CAS: 50892-49-4
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄S
• mdl: MFCD01100666
• 分子量: 230.244
• InChiKey: DHDHOOQWAYEMQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二甲基氨基)-2-(2-噻吩羰基)-丙烯腈 在 sodium hydroxide 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.03h， 生成 匹立尼酸
  参考文献：
  名称：

  Novel pyrimidine and 1,3,5-triazine hypolipemic agents

  摘要：

  New compounds were synthesized by changing the substituents of a trisubstituted pyrimidine, i.e., [[4-chloro-6-[(2,3-dimethylphenyl)amino]-2-pyrimidinyl]thio] acetic acid, a potent hypolipidemic agent, impaired, however, by a marked hepatomegaly-inducing effect. The structural variations led to the subsidence (14b, i.e., 4-chloro-2-(dimethylamino)-6-[(2,3-dimethylphenyl)amino]pyrimidine) or to the reduction (18b, [[4-chloro-6-[(2,3-dimethylphenyl)amino]-2-pyrimidinyl]amino] acetic acid) of said untoward effect but still maintained the hypolipidemic effect that, although markedly decreased, still proves significant for serum cholesterol and triglycerides (18b) or for serum triglycerides only (14b).

  DOI：

  10.1021/jm00378a016
• 作为产物：
  描述：

  2-Thiobarbituric acid 、 溴乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(二甲基氨基)-2-(2-噻吩羰基)-丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  改善PPARα活性的分子决定因素：吡ix酸衍生物的构效关系，PPARα的对接研究和定点诱变

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是治疗代谢综合征的有吸引力的靶标。特别是PPARα和PPARγ激动活性的组合似乎值得追求。本文中，我们提出了一系列具有有效PPARα特别是具有2-（（4-氯-6-（（（4-（苯基氨基）苯基）氨基）嘧啶-2-基）PPARα/γ双重激动剂作用的吡rin酸衍生物的设计和合成。 ）硫）辛酸具有最高的潜力。我们基于分子对接和结构-活性关系（SAR）研究的研究阐明了影响PPARα效能的结构决定因素。二苯胺支架似乎起着关键作用。仔细的计算机分析表明，二苯胺和水簇之间的氢键起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.058

文献信息

• Functionalization of Fatty Acid Mimetics for Solid-Phase Coupling and Subsequent Target Identification
  作者：Michaela Dittrich、Heiko Zettl、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1002/ardp.201000091

  日期：2010.11

  Fatty acid mimetics such as pirinixic acid (PA) derivatives and 2‐(phenylthio)alkanoic acid derivatives are drug‐like small molecules with an interesting pharmacological profile. Previously, we have characterized PA derivatives (e.g., 1) as dual agonists of peroxisome proliferator‐activated receptors (PPARs) α and γ and as inhibitors of microsomal prostaglandin E2‐synthase‐1 (mPGES‐1) and 5‐lipoxygenase

  脂肪酸模拟物，例如吡力尼酸 (PA) 衍生物和 2-（苯硫基）链烷酸衍生物，是具有有趣药理学特征的类似药物的小分子。以前，我们已经将 PA 衍生物（例如，1）表征为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs) α 和 γ 的双重激动剂，以及微粒体前列腺素 E2-合酶-1 (mPGES-1) 和 5-脂氧合酶 (5-罗）。2-（苯硫基）链烷酸（例如，2）被证明是高活性和选择性的 PPARα 激动剂。受这些结果的鼓舞，我们希望鉴定其他靶蛋白，从而进一步探索这些分子的药理学特征。一种筛选潜在互动伙伴的优雅方法是所谓的“蛋白质捕鱼”方法。要求是将功能化小分子与用于生物实验的固相偶联。理想情况下，小分子的药效团尽可能保持完整。在这里，我们描述了功能化脂肪酸模拟物的成功设计和合成，从而为固相偶联和随后的“蛋白质-钓鱼”实验提供了一个合格的起点。
• [EN] ARYLTHIOETHERPYRIMIDINE AND ARYLOXYETHERPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC USES<br/>[FR] DERIVES ARYLTHIOETHERPYRIMIDIQUES ET ARYLOXYETHERPYRIMIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：ACTIVE PASS PHARMACEUTICALS IN

  公开号：WO2004054988A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Pyrimidine compounds, compositions containing pyrimidine compounds and methods of using pyrimidine compounds for regulating the production and/or release of ß-amyloid in cells are provided. The compounds provide for alleviation and prevention of ß-amyloid production, release and/or plaque development as occurs in, e.g., Alzheimer's disease.

  提供了嘧啶化合物、含有嘧啶化合物的组合物以及使用嘧啶化合物调节细胞中ß-淀粉样蛋白的产生和/或释放的方法。这些化合物可缓解和预防ß-淀粉样蛋白的产生、释放和/或斑块形成，如阿尔茨海默病中所发生的情况。
• Identification of pirinixic acid derivatives bearing a 2-aminothiazole moiety combines dual PPARα/γ activation and dual 5-LO/mPGES-1 inhibition
  作者：Thomas Hanke、Christina Lamers、Roberto Carrasco Gomez、Gisbert Schneider、Oliver Werz、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.077

  日期：2014.8

  relationship of these aminothiazole-featured pirinixic acids as dual PPARα/γ agonists and discuss their advantages with their potential as dual 5-LO/mPGES-1 inhibitors in inflammatory and cancer diseases. Various pirinixic acid derivatives had already been identified as dual PPARα/γ agonists. However, within this series of aminothiazole-featured pirinixic acids we were able to identify the most potent

  最初提出双重PPARα/γ激活的概念作为治疗代谢综合征的新方法。但是，最近的结果表明，PPARα以及PPARγ活化也可能对炎症性疾病和癌症的治疗有益。我们最近已确定氨基噻唑为特征的吡rin酸为双5-脂氧合酶（5-LO）和微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）抑制剂。在这里，我们介绍了这些氨基噻唑特征的吡rin酸作为双重PPARα/γ激动剂的结构与活性之间的关系，并讨论了它们作为双重5-LO / mPGES-1抑制剂在炎性和癌症疾病中的潜力的优势。多种吡喃酸衍生物已被确定为双重PPARα/γ激动剂。然而，在这一系列氨基噻唑特色的吡rin酸中，我们能够鉴定出最有效的选择性PPARγ激动性吡rin酸衍生物（化合物13，（2-[（4-氯-6-[4-（萘-2-基）-1，3-噻唑-2-基]氨基}嘧啶-2-基）硫烷基]辛酸））。因此，进行13在PPARγ上的对接以确定潜在的结合模式。
• Tuning Nuclear Receptor Selectivity of Wy14,643 towards Selective Retinoid X Receptor Modulation
  作者：Julius Pollinger、Leonie Gellrich、Simone Schierle、Whitney Kilu、Jurema Schmidt、Lena Kalinowsky、Julia Ohrndorf、Astrid Kaiser、Jan Heering、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01848

  日期：2019.2.28

  The fatty acid sensing nuclear receptor families retinoid X receptors (RXRs) and peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) hold therapeutic potential in neurodegeneration. Valuable pleiotropic activities of Wy14,643 in models of such conditions exceed its known PPAR agonistic profile. Here, we characterize the compound as an RXR agonist explaining the pleiotropic effects and report its systematic

  脂肪酸感应核受体家族类视黄醇X受体（RXRs）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）在神经退行性变中具有治疗潜力。在这种情况下，Wy14,643的有价值的多效性活性超过了其已知的PPAR激动特性。在这里，我们将化合物表征为RXR激动剂，解释了多效性效应，并报告了其系统的结构-活性关系分析，并发现了驱动PPAR和RXR的特定分子决定因素。我们设计了该药物的紧密类似物，包括对RXR和PPAR的选择性和双重激动作用，可以作为研究各种病理学中核受体的作用和相互作用的优良药理学工具。系统优化的高效RXR激动剂揭示了体内活性和脑中活性浓度。与传统的类维生素A相比，由于缺乏RXR /肝X受体介导的副作用和出色的特性，它建立了新型的创新RXR调节剂，以克服针对RXR靶向药物发现的关键挑战。
• α-Alkyl Substituted Pirinixic Acid Derivatives as Potent Dual Agonists of the Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha and Gamma
  作者：Oliver Rau、Yvonne Syha、Heiko Zettl、Michael Kock、Andreas Bock、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1002/ardp.200700209

  日期：2008.3

  Peroxisome proliferator‐activated receptors (PPAR) are nuclear receptors, playing a pivotal role in energy homeostasis. Activators of the PPARα subtype are in widespread use for the treatment of hyperlipidemia, while activators of the PPARγ subtype are in clinical use for the treatment of type‐2 diabetes. Since both of these diseases are frequently associated, the combined treatment with one drug simultaneously

  过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 是核受体，在能量稳态中起关键作用。PPARα 亚型激活剂广泛用于治疗高脂血症，而 PPARγ 亚型激活剂在临床上用于治疗 2 型糖尿病。由于这两种疾病经常相互关联，因此用一种同时激活 PPARα 和 PPARγ 的药物进行联合治疗似乎是值得的。从吡立昔酸开始，它是一种中等活性的双 PPARα/γ 激动剂，我们通过用脂肪链取代 α- 位来提高对人 PPARα 和 PPARγ 的效力。分别在四个碳和六个碳的链长处达到最大效果，导致 PPARα 的活性诱导因子分别为 36 和 PPARγ 的因子为 18。