N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol
• 英文别名: Acetamide, 2-chloro-N-[(1S,2S)-1-(hydroxymethyl)-2-methylbutyl]-；2-chloro-N-[(2S,3S)-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl]acetamide
• 化学式: C₈H₁₆ClNO₂
• 分子量: 193.674
• InChiKey: OLLYYMGGBKLKPW-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到5-仲-丁基-3-吗啉酮
  参考文献：
  名称：

  拟烯丙基A 1,3菌株作为构象控制元件：[[CH 2 O]伪二肽的立体选择性合成

  摘要：

  亚甲基-氧二肽等排体的合成已经通过酰基吗啉酮3的立体选择性官能化来实现。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)00687-8
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-2-amino-3-methylpentan-1-ol 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol
  参考文献：
  名称：

  Method of treating cancer

  摘要：

  本发明涉及使用一种抗肿瘤剂和一种前尼蛋白转移酶抑制剂的组合治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用来自以下组中至少两种治疗剂的量，所述组包括一种抗肿瘤剂和一种前尼蛋白转移酶抑制剂，所述治疗剂可以按任何顺序依次或同时施用。该发明还涉及制备这种组合物的方法。

  公开号：

  US20050137207A1
• 作为试剂：
  描述：

  L-异亮氨醇 、 三乙胺 、 氯乙酰氯 在 乙酸乙酯 、 盐酸 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以afforded the amide title compound (35 g, 100%)的产率得到N-(α-chloroacetyl)-L-isoleucinol
  参考文献：
  名称：

  Method of treating cancer

  摘要：

  本发明涉及使用抗肿瘤剂和前醇蛋白转移酶抑制剂的组合物治疗癌症的方法，该方法包括向哺乳动物施用至少两种治疗剂量，所述治疗剂量从以下组合物中选择：一种抗肿瘤剂和一种前醇蛋白转移酶抑制剂，可以按任意顺序依次或同时施用。本发明还涉及制备这种组合物的方法。

  公开号：

  US20050137207A1

文献信息

• Enantioselective Hydrosilylation of Ketones Catalyzed by a Readily Accessible N-Heterocyclic Carbene-Ir Complex at Room Temperature
  作者：Kanako Shinohara、Shun Kawabata、Hanako Nakamura、Yoshiki Manabe、Satoshi Sakaguchi

  DOI：10.1002/ejoc.201402279

  日期：2014.9

  complexes. Subsequent treatment of the resulting silver compound with [IrCl(cod)]2 yielded monodentate IrCl(cod)(NHC), which was stable in air. The NHC–Ir complex facilitated efficient asymmetric hydrosilylation of ketones using (EtO)2MeSiH under ambient conditions. A chiral ligand containing an isobutyl stereodirecting group was found to be the best ligand for the functionalized NHC–Ir complexes that were

  从手性α-氨基酸衍生物如β-氨基醇合成了一系列功能化的唑鎓化合物。由此获得的羟基-酰胺官能化的唑盐与 Ag2O 反应得到 N-杂环卡宾-Ag (NHC-Ag) 配合物。随后用[IrCl(cod)] 2 处理所得的银化合物产生单齿IrCl(cod)(NHC)，其在空气中稳定。NHC-Ir 复合物在环境条件下使用 (EtO)2MeSiH 促进了酮的有效不对称氢化硅烷化。发现含有异丁基立体定向基团的手性配体是所检查的功能化 NHC-Ir 配合物的最佳配体。发现催化剂ee和产物ee之间存在线性关系。
• Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05652257A1

  公开（公告）日：1997-07-29

  The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涉及一种蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内经过法尼酰化修饰。这些CAAX类似物抑制Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼酰转移酶的类似物不同，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物的药代动力学行为方面具有独特的优势，可以防止硫醇依赖性化学反应，例如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，并减少系统毒性。本发明还涵盖了含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05686472A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制法尼醇-蛋白质转移酶（FTase）和癌基因蛋白质Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物和抑制法尼醇-蛋白质转移酶和癌基因蛋白质Ras的方法。
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0666844A1

  公开（公告）日：1995-08-16
• EP0725650A4
  申请人：——

  公开号：EP0725650A4

  公开（公告）日：1999-02-03