TKS 050 | 733009-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: TKS 050
• 英文别名: EGFR inhibitor III；TKS050；N-{4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]quinazoline-6-yl}-2-chloroacetamide；2-chloro-N-[4-[(4,5-dichloro-2-fluorophenyl)amino]quinazolin-6-yl]acetamide；2-chloro-N-[4-(4,5-dichloro-2-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]acetamide
• CAS: 733009-42-2
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₃FN₄O
• 分子量: 399.639
• InChiKey: VBXDUSMRNQVJRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TKS 050 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到N-[4-[(4,5-dichloro-2-fluorophenyl)amino]quinazolin-6-yl]-2-hydrazinylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND USE OF BIFUNCTIONAL ENZYME-BUILDING CLAMP-SHAPED MOLECULES
  [FR] PROCÉDÉS ET UTILISATION DE MOLÉCULES EN FORME DE PINCE GÉNÉRANT UNE ENZYME BIFONCTIONNELLE

  摘要：

  这项发明涉及癌症治疗领域。更具体地，它涉及一些化合物，这些化合物是用于抑制细胞增殖异常的有效药物，特别是那些由EGFR过度活跃和/或不适当活跃引起的疾病，包括EGFR相关的癌症，并提供了治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2012125913A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氯-4-氟-5-硝基苯 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 TKS 050
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND USE OF BIFUNCTIONAL ENZYME-BUILDING CLAMP-SHAPED MOLECULES
  [FR] PROCÉDÉS ET UTILISATION DE MOLÉCULES EN FORME DE PINCE GÉNÉRANT UNE ENZYME BIFONCTIONNELLE

  摘要：

  这项发明涉及癌症治疗领域。更具体地，它涉及一些化合物，这些化合物是用于抑制细胞增殖异常的有效药物，特别是那些由EGFR过度活跃和/或不适当活跃引起的疾病，包括EGFR相关的癌症，并提供了治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2012125913A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline 、 氯乙酰氯 、 甲氧基乙酰氯 在 TKS 050 、 N-{4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl) amino]quinazoline-6-yl}-2-methoxycetamide 作用下， 以so as to produce N-{4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]quinazoline-6-yl}-2-chloroacetamide (Compound 5) and N-{4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl) amino]quinazoline-6-yl}-2-methoxycetamide, respectively (Compound 6)的产率得到TKS 050
  参考文献：
  名称：

  Novel irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and uses thereof for therapy and diagnosis

  摘要：

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂、包括它们的制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的使用。本发明还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK不可逆抑制剂及其用作医用放射成像的生物标记物，例如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），以及用作放射性药物治疗。

  公开号：

  US20060025430A1

文献信息

• COMPOSITION FOR PROMOTING CARDIAC DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL COMPRISING EGFR INHIBITOR
  申请人：KYOTO UNIVERSITY

  公开号：US20160002600A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a composition for promoting cardiac differentiation of a pluripotent stem cell containing an EGFR inhibitor. The present invention also provides a kit for promoting cardiac differentiation containing an EGFR inhibitor and a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell comprising culturing the pluripotent stem cell in a medium containing an EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种含有EGFR抑制剂的促进多能干细胞心脏分化的组合物。本发明还提供了一种含有EGFR抑制剂的促进心脏分化的试剂盒，以及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，包括在含有EGFR抑制剂的培养基中培养多能干细胞。
• High-Affinity Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Irreversible Inhibitors with Diminished Chemical Reactivities as Positron Emission Tomography (PET)-Imaging Agent Candidates of EGFR Overexpressing Tumors
  作者：Eyal Mishani、Galith Abourbeh、Orit Jacobson、Samar Dissoki、Revital Ben Daniel、Yulia Rozen、Mazal Shaul、Alexander Levitzki

  DOI：10.1021/jm0580196

  日期：2005.8.1

  with the anilinoquinazoline epidermal growth factor receptor (EGFR) irreversible inhibitor [(11)C]-ML03 demonstrated a rapid metabolism of the tracer, which led to its low in vivo accumulation in EGFR overexpressing tumors. To enhance tumor uptake, the chemical structure of the compound was modified, and four new groups of EGFR inhibitors with a wide range of chemical reactivities were synthesized.

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P
• PROMOTER OF DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL INTO MYOCARDIUM, WHICH COMPRISES EGF RECEPTOR INHIBITOR
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP2966166A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  The present invention provides a composition for promoting cardiac differentiation of a pluripotent stem cell containing an EGFR inhibitor. The present invention also provides a kit for promoting cardiac differentiation containing an EGFR inhibitor and a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell comprising culturing the pluripotent stem cell in a medium containing an EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种含有表皮生长因子受体抑制剂的促进多能干细胞心脏分化的组合物。本发明还提供了一种含有表皮生长因子受体抑制剂的促进心脏分化的试剂盒，以及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，该方法包括在含有表皮生长因子受体抑制剂的培养基中培养多能干细胞。
• METHOD FOR INDUCING MYOCARDIAL DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELLS USING LOW-MOLECULAR COMPOUND
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3150705A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  The present invention provides a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell, which comprises the steps of (1) culturing a pluripotent stem cell in a medium containing a WNT signaling activator and a PCK activator and (2) culturing the cell after the step (1) in a medium containing a WNT signaling inhibitor, a Src inhibitor, and an EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，该方法包括以下步骤：（1）在含有WNT信号激活剂和PCK激活剂的培养基中培养多能干细胞；（2）在步骤（1）之后，在含有WNT信号抑制剂、Src抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂的培养基中培养细胞。
• FREEZING METHOD FOR AGGREGATES OF PLURIPOTENT STEM CELL-DERIVED MYOCARDIAL CELLS
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3431584A1

  公开（公告）日：2019-01-23

  The disclosure provides a method of freezing an aggregate of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, comprising: (i) immersing an aggregate of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in a cryoprotective solution; and (ii) freezing the aggregate immersed in the cryoprotective solution. The disclosure also provides a frozen aggregate of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes frozen by the method.

  本公开提供了一种冷冻多能干细胞衍生的心肌细胞集合体的方法，包括 (i) 将多能干细胞衍生的心肌细胞聚集体浸入低温保护溶液中；以及 (ii) 冻结浸泡在低温保护溶液中的聚集体。 本公开还提供了通过该方法冷冻的多能干细胞衍生的心肌细胞的冷冻集合体。