2-氯-1-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-乙酮 | 379254-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-1-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-乙酮
• 英文名称: 4-(chloroacetyl)-2,6-dimethylmorpholine
• 英文别名: 4-(chloroacetyl)2,6-dimethylmorpholine；4-chloroacetyl-2,6-dimethyl-morpholine；2-chloro-1-(2,6-dimethyl-morpholin-4-yl)-ethanone；N-(α-chloroacetyl)-2,6-dimethyl morpholine；N-Chloracetyl-2,6-dimethyloxazan；2-chloro-1-(2,6-dimethylmorpholin-4-yl)ethanone
• CAS: 379254-90-7
• 化学式: C₈H₁₄ClNO₂
• mdl: MFCD03147309
• 分子量: 191.658
• InChiKey: SMTSEWHPTUIWBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-乙酮 在 哌啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 (Z)-3-(2-(2,6-dimethylmorpholino)-2-oxoethyl)-5-((2-(4-isobutoxy-3-methoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  常规和微波辅助合成新的1 H-苯并咪唑-噻唑烷二酮衍生物：潜在的抗癌支架

  摘要：

  已经设计了一系列新的带有噻唑烷二酮衍生物的苯并咪唑衍生物，它们是通过常规方法以及微波辅助方法合成的。微波辅助合成大大缩短了反应时间，并提高了所有衍生物的收率。评估了所有新合成的化合物对乳腺癌（MDAMB-231），前列腺癌（PC-3），宫颈癌（HeLa），肺癌（A549）和骨癌（HT1080）的选定人类癌细胞系的体外细胞毒性潜力，以及正常的肾细胞（HeK-293T）。发现化合物17n，17p和17q具有IC 50的强细胞毒性在PC-3，HeLa，A549和HT1080癌细胞上，该值在0.096–0.63μM的范围内。与癌细胞相比，已发现大多数化合物对正常的HeK-293T肾细胞是安全的。用17p和17q处理细胞表现出典型的凋亡形态特征，例如细胞核的碎裂和收缩。此外，测试化合物通过破坏F-肌动蛋白组装而导致细胞迁移受到抑制。Hoechst，DCFH-DA染色，线粒体膜和膜联蛋白结合试验表明，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.035
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基吗啉 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 2-氯-1-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑-噻唑烷二酮杂化物作为潜在的细胞毒性和凋亡诱导剂的合成及生物学评价

  摘要：

  已经合成了一系列新的苯并咪唑-噻唑烷二酮杂化物，并评估了它们对选定的人类前列腺癌细胞系（PC-3和DU-145），乳腺（MDA-MB-231），肺（A549）和正常的乳腺上皮细胞（MCF10A）。在测试的化合物中，11p对A549肺癌细胞系表现出有希望的细胞毒性，IC 50值为11.46±1.46μM，对正常的MCF10A细胞没有明显的毒性。肺癌细胞（A549）已被用于了解化合物11p抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的机制。用11p处理A549细胞表现出典型的凋亡形态，如细胞萎缩，染色质浓缩和马蹄形核形成。流式细胞仪分析显示细胞周期阻滞的G2 / M期呈剂量依赖性。初步的机理研究表明，细胞迁移受到F-肌动蛋白蛋白破坏的抑制。cr啶橙-溴化乙锭（AO-EB），DAPI，膜联蛋白V-FITC /碘化丙啶，若丹明123和MitoSOX分析表明，化合物11p诱导了A549细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.029

文献信息

• Synthesis and anticancer potential of novel xanthone derivatives with 3,6-substituted chains
  作者：Chaomei Liu、Mei Zhang、Zhenhuan Zhang、Steven B. Zhang、Shanmin Yang、Amy Zhang、Liangjie Yin、Steven Swarts、Sadasivan Vidyasagar、Lurong Zhang、Paul Okunieff

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.020

  日期：2016.9

  In an effort to develop new drug candidates with enhanced anticancer activity, our team synthesized and assessed the cytotoxicity of a series of novel xanthone derivatives with two longer 3,6-disubstituted amine carbonyl methoxy side chains on either benzene ring in selected human cancer cell lines. An MTT assay revealed that a set of compounds with lower IC50 values than the positive control, 5-FU

  为了开发具有增强抗癌活性的候选新药物，我们的研究小组合成并评估了一系列新型黄嘌呤衍生物的细胞毒性，这些衍生物具有所选人类癌细胞系中任一苯环上两个苯环上带有两个较长的3,6-二取代胺羰基甲氧基侧链的长链。 。MTT分析显示，一组化合物的IC50值低于阳性对照5-FU，表现出更大的抗癌作用。最有效的衍生物（XD8）在MDA-MB-231，PC-3，A549，AsPC-1和HCT116细胞系中表现出抗癌活性，IC50值分别为8.06、6.18、4.59、4.76和6.09μM。细胞周期分析和凋亡激活提示这些衍生物的作用机制包括细胞周期调节和凋亡诱导。
• [EN] IMIDAZOPYRIMIDINONES AND USES THEREOF<br/>[FR] IMIDAZOPYRIMIDINONES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVEXA LTD

  公开号：WO2010000031A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative, salt or prodrug thereof. The present invention further provides a method of treatment or prophylaxis of a viral infection in a subject comprising administering to said subject an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative, salt or prodrug thereof. Pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) are also provided.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用可接受的衍生物、盐或前药。本发明还提供了一种治疗或预防受试者病毒感染的方法，包括向该受试者施用一定剂量的式（I）的化合物或其药用可接受的衍生物、盐或前药。还提供了含有式（I）的化合物的药物组合物。
• Design, synthesis, biological evaluation and structural characterization of novel GEBR library PDE4D inhibitors
  作者：Chiara Brullo、Federica Rapetti、Sara Abbate、Tommaso Prosdocimi、Archimede Torretta、Marta Semrau、Matteo Massa、Silvana Alfei、Paola Storici、Emilio Parisini、Olga Bruno

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113638

  日期：2021.11

  phosphodiesterase 4 (PDE4) family of enzymes. Selected rolipram-related PDE4 inhibitors, members of the GEBR library, have been shown to increase hippocampal cAMP levels, providing pro-cognitive benefits with a safe pharmacological profile. In a recent SAR investigation involving a subset of GEBR library compounds, we have demonstrated that, depending on length and flexibility, ligands can either adopt a

  记忆和认知功能取决于大脑中环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平，该水平由磷酸二酯酶 4 (PDE4) 家族的酶调节。选定的咯利普兰相关 PDE4 抑制剂（GEBR 库的成员）已被证明可增加海马 cAMP 水平，提供具有安全药理学特征的促认知益处。在最近一项涉及 GEBR 库化合物子集的 SAR 研究中，我们已经证明，根据长度和灵活性，配体可以采用扭曲、延伸或突出的构象，后者允许配体与监管机构形成稳定的接触。酶的结构域。在此，基于这些发现，我们描述了突出的 GEBR 库抑制剂子集的进一步化学修饰及其对配体构象和效力的影响。特别是，我们证明在连接儿茶酚部分和分子基本末端的柔性接头区域中插入甲基可增强配体与酶的催化域和调节域相互作用的能力。
• [EN] NEW COMPOUNDS HAVING A SELECTIVE PDE4D INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION SÉLECTIVE VIS-À-VIS DE PDE4D
  申请人：UNIVERSIT DEGLI STUDI DI GENOVA

  公开号：WO2015121212A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Compounds of formula (I), wherein Z = cyclopentyl. cyclopropylmethyl, -CH3; R' = -CH3, CHF2, X= formula (II) (III) (IV) (V) Y = - CO; -C=O(CH2), -CH(OH)-CH2, -CH2-C=O, -CH2-CH2-C=O; -CH2-CH(OH)-CH2, -CH2- CH(OCOR1)-CH2 NR2 = -N(CH2-CH2OH)2, formula (VI) (VII) (VIII) (IX) (X) (XI) R1 = optionally substituted C1-C8 alkyl, optionally substituted aryl; optionally substituted aralkyl, preferably C1-C3 alkyl, more preferably CH3; and enantiomers, diastereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; these compounds have a PDE4D inhibiting activity and can be used as a medicament for treating dementia, in particular Alzheimer disease, and for improving memory.

  化合物的化学式（I），其中Z = 环戊基，环丙甲基，-CH3；R' = -CH3，CHF2，X = 化学式（II）（III）（IV）（V），Y = -CO；-C=O（CH2），-CH（OH）-CH2，-CH2-C=O，-CH2-CH2-C=O；-CH2-CH（OH）-CH2，-CH2-CH（OCOR1）-CH2，NR2 = -N（CH2-CH2OH）2，化学式（VI）（VII）（VIII）（IX）（X）（XI），R1 = 可选择地取代的C1-C8烷基，可选择地取代的芳基；可选择地取代的芳基烷基，优选C1-C3烷基，更优选CH3；以及其对映体，异构体和药学上可接受的盐；这些化合物具有PDE4D抑制活性，可用作治疗痴呆症，特别是阿尔茨海默病，并改善记忆的药物。
• Imidazopyrimidines and uses thereof
  申请人：Deadman John Joseph

  公开号：US08431581B2

  公开（公告）日：2013-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative, salt or prodrug thereof. The present invention further provides a method of treatment or prophylaxis of a viral infection in a subject comprising administering to said subject an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative, salt or prodrug thereof. Pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) are also provided.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物、盐或前药。本发明还提供了一种治疗或预防受体内病毒感染的方法，包括向该受体内注射公式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物、盐或前药的有效剂量。还提供了包含公式(I)的化合物的制药组合物。