2-氯-n-(5-氯-2-甲氧基苯基)乙酰胺 | 35588-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-n-(5-氯-2-甲氧基苯基)乙酰胺
• 中文别名: 2-氯-N-(5-氯-2-甲氧基-苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-chloro-2-methoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: PCM-0102370；chloro-acetic acid-(5-chloro-2-methoxy-anilide)；Chlor-essigsaeure-(5-chlor-2-methoxy-anilid)；2-chloro-N-(5-chloro-2-methoxy phenyl)acetamide
• CAS: 35588-41-1
• 化学式: C₉H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00157382
• 分子量: 234.082
• InChiKey: SPULYDBQXNEJJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-n-(5-氯-2-甲氧基苯基)乙酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1,4-bis-(5-chloro-2-methoxyphenyl)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Symmetrically 1,4-disubstituted piperazine-2,5-diones: A New Class of Antileishmanial Agents

  摘要：

  我们以一锅法合成了一系列 1,4-二苯基-2,5-二氧代哌嗪衍生物。结果表明，一些衍生物（4、11 和 12）可用作抗利什曼病药物。

  DOI：

  10.3184/030823407x228254
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 5-氯-2-甲氧基苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以81%的产率得到2-氯-n-(5-氯-2-甲氧基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一系列新的 Slack 钾通道 2-氨基-N-苯乙酰胺抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  在这封信中，我们描述了在新型 2-氨基-N-苯基乙酰胺系列 Slack 钾通道抑制剂的五个不同区域进行的构效关系 (SAR) 研究，例如最近披露的高通量筛选 (HTS) 命中 VU0606170 ( 4 ) 。在稳定表达野生型人 (WT) Slack 的 HEK-293 细胞中通过铊 (Tl + ) 通量测定筛选新的类似物。选定的类似物在 Tl + Flux 中与 A934T Slack 和其他 Slo 家族成员 Slick 和 Maxi-K进行筛选，并使用自动膜片钳系统在全细胞电生理学 (EP) 测定中进行评估。结果显示，该系列的 SAR 较平坦，且结构发生重大修改，导致 Slack 活动损失。更小的变化导致化合物具有与 HTS 命中相似的 Slack 活性和 Slo 家族选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129013

文献信息

• Discovery of a Potent Botulinum Neurotoxin A Inhibitor <scp>ZM299</scp> with Effective Protections in Botulism Mice
  作者：Jianxin Wang、Yuelin Wu、Deyan Luo、Chunlin Zhuang、Nianzhi Ning、Yanming Zhang、Zhili He、Jie Gao、Zhanying Hong、Xiguo Xv、Wannian Zhang、Tao Li、Zhenyuan Miao、Hui Wang

  DOI：10.1002/cjoc.202100681

  日期：2022.2

  Botulinum neurotoxins serotype A (BoNT/A) is the deadliest toxins known to humans and the "Category A" agent for bioterrorism. Over the past 20 years, significant efforts have been put forth to develop effective inhibitors of BoNT/A. Unfortunately, few identified inhibitors possess noteworthy efficacy against BoNT/A in vivo. Here, we performed a high-throughput virtual screening based on the structure-based

  肉毒杆菌神经毒素血清型 A (BoNT/A) 是人类已知的最致命的毒素，也是生物恐怖主义的“A 类”毒剂。在过去的 20 年里，人们付出了巨大的努力来开发 BoNT/A 的有效抑制剂。不幸的是，很少有已鉴定的抑制剂在体内对 BoNT/A 具有显着功效。在这里，我们基于基于结构的对接模拟进行了高通量虚拟筛选，发现了一种新型强效支架 2-硫烟酸盐，可抑制 BoNT/A 轻链 (LC)。然后，我们合成并优化了一系列新型 2-硫烟酸衍生物，并在体外和体内综合评估了它们对 BoNT/A的活性. 优化的化合物 ZM299 在原代神经元中有效表现出抗 BoNT/A 活性，并在体内对 BoNT/A 显示出显着的治疗效果，在致死剂量的 BoNT/一次曝光。这些发现表明，2-硫代亚硝酸盐是一种有前景的支架，可用于生产更有效的抗 BoNT/A 类似物，而化合物 ZM299 作为治疗肉毒杆菌中毒的候选药物值得进一步临床前评估。
• MERCAPTONICOTINIC ACID COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF MICROBIOLOGY AND EPIDEMIOLOGY, ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES, PR CHINA

  公开号：US20160083347A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention discloses a class of mercaptonicotinic acid compound and preparation method and use thereof; the general structural formula of the compound is as shown in Formula I. Experiment demonstrates that the mercaptonicotinic acid compound could inhibit activity of botulinum toxin endopeptidase and tetanus toxin endopeptidase in vitro, which has a significant protective effect on botulinum toxin poisoning in mice, and can be used for preparing medicine intended to prevent and/or treat botulism, as well as to prevent botulinum toxin exposure and tetanus.

  本发明公开了一类巯基烟酸化合物及其制备方法和用途；该化合物的通用结构式如公式I所示。实验证明，巯基烟酸化合物能够在体外抑制肉毒杆菌毒素内肽酶和破伤风毒素内肽酶的活性，对小鼠肉毒杆菌毒素中毒具有显著的保护作用，并且可用于制备旨在预防和/或治疗肉毒症的药物，以及预防肉毒杆菌毒素暴露和破伤风。
• [EN] CATHEPSIN-D AND ANGIOGENESIS INHIBITORS AND COMPOSITIONS THEREOF FOR TREATING BREAST CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE D ET DE L'ANGIOGENÈSE ET LEURS COMPOSITIONS DE CEUX-CI DESTINÉES AU TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：YOGEES BIOINNOVATIONS PRIVATE LTD

  公开号：WO2018163204A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to Cathepsin-D and angiogenesis inhibitors and compositions thereof for treating breast cancer. More particularly, the invention relates to the design and synthesis of inhibitors of Cathepsin D which exhibits antiproliferative activity and also inhibits angiogenesis. The present invention also relates to the compositions thereof for treating breast cancer.

  这项发明涉及Cathepsin-D和抑制血管生成的抑制剂及其组合物，用于治疗乳腺癌。更具体地，该发明涉及设计和合成Cathepsin D的抑制剂，该抑制剂表现出抗增殖活性，并且还抑制血管生成。本发明还涉及用于治疗乳腺癌的这些组合物。
• A Simple Synthesis of 1-Acyl-3-aryl-3<i>H</i>-pyrrolo[2′,3′:4,5]pyrimido[6,1-<i>b</i>]benzothiazol-6-ium-2-olates: Betainic Derivatives of a Novel Heterocyclic System
  作者：Anton V. Tverdokhlebov、Elizaveta V. Resnyanskaya、Yulian M. Volovenko、Oleg V. Shishkin、Roman I. Zubatyuk

  DOI：10.1055/s-2002-35992

  日期：——

  The title compounds were obtained by acylation of 5-amino-1-aryl-4-(2-benzothiazolyl)-2,3-dihydro-2-pyrrolones with 3-fold excess of acid chlorides. Starting pyrrolones were prepared in high yields by alkylation of 2-benzothiazoleacetonitrile with chloroacetic acid anilides. An X-ray crystallographic study of 1-benzoyl-3,5-diphenyl-3H-pyrrolo[2′,3′:4,5]pyrimido[6,1-b]benzo­thiazole-6-ium-2-olate was carried out to confirm the structure of title compounds unambiguously. The charge distribution in the obtained betaines was discussed.

  标题化合物通过用3倍摩尔过量的酸氯化物对5-氨基-1-芳基-4-(2-苯并噻唑基)-2,3-二氢-2-吡咯酮进行酰化反应获得。起始的吡咯酮通过与氯乙酸苯胺的烷基化反应高产量地制备。对1-苯甲酰基-3,5-二苯基-3H-吡咯[2′,3′:4,5]嘧啶并[6,1-b]苯并噻唑-6-铵-2-氧化物的X射线晶体学研究被进行，以明确验证标题化合物的结构。讨论了所获得的季铵盐中的电荷分布。
• 4-[(substituted) alkylcarbonyl]-4,5-dihydro- and
  申请人：American Cyanamid Co.

  公开号：US04963553A1

  公开（公告）日：1990-10-16

  Novel compounds of the formula ##STR1## wherein n is an integer from 1 to 4 inclusive; R.sub.1 represents a mono- or disubstituent or hydrogen, lower alkyl(C.sub.1 -C.sub.3), lower alkoxy(C.sub.1 -C.sub.3), halogen, nitro or trifluoromethyl; R.sub.2 is cyano, carboxamido, ethyl carboxylate or halogen; R.sub.3 is hydrogen, straight or branched chain lower alkyl(C.sub.1 -C.sub.3), alkenyl(C.sub.2 -c.sub.3), alkynyl(C.sub.2 -c.sub.3), cycloalkyl(C.sub.3 -C.sub.6), hydroxyalkyl(C.sub.1 -C.sub.3), dimethylaminoalkyl(C.sub.1 -C.sub.3), ethoxycarbonyl, alkyl(C.sub.1 -C.sub.13)carbonyl, 1-(methylethyl)acetamide, cyclohexylethyl, phenyl, mono-or disubstituted phenyl (wherein the phenyl substituent is halogen, trifluoromethyl, lower alkyl(C.sub.1 -C.sub.3) or lower alkoxy(C.sub.1 -C.sub.3)), benzyl, mono- or disubstituted benzyl (wherein the benzyl substituent is halogen, lower alkyl(C.sub.1 -C.sub.3), lower alkoxy(C.sub.1 -C.sub.3) or trifluoromethyl), benzoyl, 4-methoxybenzoyl, straight or branched chain alkyl(C.sub.2 -c.sub.3)phenyl, (4-chlorophenyl)phenylmethyl, 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl, 1,3-benzodioxol-5-yl, 2-furanylcarbonyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyridinyl, 4-morpholinyl-2-oxoethyl, 1-pyrrolidinyl-2-oxoethyl, bis(4-fluorophenyl(methyl, phenylcarboxamido, mono- and disubstituted phenylcarboximido (wherein the phenyl substituents is halogen, trifluoromethyl or lower alkyl(c.sub.1 -C.sub.3)), adamantanoyl, 3-phenoxypropyl, 4[2-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)amino-2-oxo-ethyl], (2-oxo-1-pyrrolidinyl-2-butynyl, phenylmethylcarboxylate, or (2-phenyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl(methyl; R.sub.4 and R.sub.5 are independently hydrogen or lower alkyl(C.sub.1 -C.sub.3); the dotted line between positions 6 and 7 of the pyrimidine ring represents the presence or absence of a double bond; and the pharmacologically acceptable salts thereof: methods of producing them; therapeutic compositions containing them: and methods of using them to treat anxiety, hypertension, depression, senile dementia, cognitive defects and other neutral behavior problems in warm-blooded animals.

  化合物的结构式为 ##STR1## 其中n是从1到4的整数；R.sub.1代表单取代物或双取代物或氢、较低的烷基(C.sub.1 -C.sub.3)、较低的烷氧基(C.sub.1 -C.sub.3)、卤素、硝基或三氟甲基；R.sub.2是氰基、羧酰胺基、乙酸乙酯基或卤素；R.sub.3是氢、直链或支链低碳烷基(C.sub.1 -C.sub.3)、烯基(C.sub.2 -c.sub.3)、炔基(C.sub.2 -c.sub.3)、环烷基(C.sub.3 -C.sub.6)、羟基烷基(C.sub.1 -C.sub.3)、二甲胺基烷基(C.sub.1 -C.sub.3)、乙氧羰基、烷基(C.sub.1 -C.sub.13)羰基、1-(甲基乙基)乙酰胺、环己基乙基、苯基、单取代或双取代苯基（其中苯基取代物是卤素、三氟甲基、较低的烷基(C.sub.1 -C.sub.3)或较低的烷氧基(C.sub.1 -C.sub.3)）、苄基、单取代或双取代苄基（其中苄基取代物是卤素、较低的烷基(C.sub.1 -C.sub.3)、较低的烷氧基(C.sub.1 -C.sub.3)或三氟甲基）、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、直链或支链烷基(C.sub.2 -c.sub.3)苯基、（4-氯苯基）苯基甲基、1,3-苯并二氧杂环戊-5-基甲基、1,3-苯并二氧杂环戊-5-基、2-呋喃基羰基、2-嘧啶基、2-吡啶基、4-吗啉-2-氧乙基、1-吡咯烷基-2-氧乙基、双(4-氟苯基)(甲基)、苯基甲酰胺基、单取代和双取代苯基甲酰胺基（其中苯基取代物是卤素、三氟甲基或较低的烷基(c.sub.1 -C.sub.3)）、戊二酰基、3-苯氧基丙基、4-[2-[(5-氯-2-甲氧基苯基)氨基-2-氧乙基]、(2-氧-1-吡咯烷基-2-丁炔基、苯甲基羧酸酯，或(2-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-基(甲基；R.sub.4和R.sub.5独立地是氢或较低的烷基(C.sub.1 -C.sub.3)；嘧啶环的6和7位置之间的虚线表示双键的存在或不存在；以及其药理学上可接受的盐：生产它们的方法；含有它们的治疗组合物：以及使用它们来治疗温血动物的焦虑、高血压、抑郁症、老年痴呆症、认知缺陷和其他神经行为问题的方法。