2,4-dichloro-5-sulfamoylbenzoyl chloride | 3740-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-sulfamoylbenzoyl chloride
• CAS: 3740-16-7
• 化学式: C₇H₄Cl₃NO₃S
• 分子量: 288.539
• InChiKey: GCHJQOMALPKWRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-5-sulfamoylbenzoyl chloride 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-dichloro-5-(carbazoyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Carbonic anhydrase inhibitors. Synthesis of a novel series of 5-substituted 2,4-dichlorobenzenesulfonamides and their inhibition of human cytosolic isozymes I and II and the transmembrane tumor-associated isozymes IX and XII

  摘要：

  A series of novel 5-substituted 2,4-dichlorobenzenesulfonamides 5a-c, 6a-d, 7a-j and 10a-i have been synthesized and investigated as inhibitors of four isoforms of zinc enzyme carbonic anhydrase (CA.EC 4.2.1.1), that is the cytosolic CA I and II, and tumor-associated isozymes CA IX and XII. Against the human CA I investigated compounds displayed K-I values from 349 to 7355 nM, toward hCA II at range of 6.9 to 164 nM, while against hCA IX ranging from 2.8 to 76 nM and against hCA XII in the range of 2.7 to 95 nM. The excellent inhibitory activity against tumor-associated hCA IX was found. The twenty one new compounds displayed a powerful inhibitory potency toward hCA IX (K-I = 2.8-21.7 nM) in comparison with the clinically used CAIs AAZ, MZA, EZA, DCP and IND (24-50 nM). Among them the most potent hCA IX inhibitor 7b (K-I = 2.8 nM) was 8.5-fold stronger than IND (K-I = 24 nM). Toward tumor-associated hCA XII compounds 6c and 10a (K-I = 2.7 and 2.8 nM, respectively) showed a better inhibitory potency than reference sulfonamides MZA and IND (K-I = 3.4 nM). (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.039
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以30.5 g的产率得到2,4-dichloro-5-sulfamoylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型 2,4-二氯-5-氨磺酰基苯甲酸肟酯：作为潜在人类碳酸酐酶抑制剂的首次研究

  摘要：

  在本研究中，合成了包含希夫碱的 2,4-二氯-5-氨磺酰基苯甲酸（拉酰胺）的肟酯衍生物重点库，并在体外测试了其抑制胞质人碳酸酐酶 (hCA) I 和 II 的能力，以及跨膜和肿瘤相关的 IX 和 XII 亚型。因此，我们获得了有关 lasamide 衍生物的初步知识，可能有助于开发 CA 抑制剂 (CAI)。特别是，我们将注意力集中在衍生物11上，它对 hCA IX 和 XII 的选择性高于胞质同工酶。进行了一项计算机研究以评估11在 hCA IX 和 XII 中的结合模式。此外，抗增殖试验也凸显了有前景的衍生物。这项研究中获得的数据目前用于开发针对肿瘤相关亚型的性能更好的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00206

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CARBONIC ANHYDRASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'ANHYDRASE CARBONIQUE
  申请人：UNIV VILNIUS

  公开号：WO2017017505A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Invention is related to novel compounds – benzenesulfonamides of general formulas (I) and (II). The compounds can be used in biomedicine as active ingredients in pharmaceutical formulations, because they inhibit enzymes which participate in disease progression. Acknowledgements: This research was funded by the European Social Fund under the Global Grant measure (no. VP1-3.1.-SMM-07-K-02-009).

  发明涉及新化合物 - 通式（I）和（II）的苯磺酰胺。这些化合物可以作为药物配方中的活性成分在生物医学中使用，因为它们抑制参与疾病进展的酶。致谢：本研究得到欧洲社会基金在全球拨款措施（编号VP1-3.1.-SMM-07-K-02-009）下的资助。
• Intrinsic thermodynamics of high affinity inhibitor binding to recombinant human carbonic anhydrase IV
  作者：Aurelija Mickevičiūtė、David D. Timm、Marius Gedgaudas、Vaida Linkuvienė、Zhiwei Chen、Abdul Waheed、Vilma Michailovienė、Asta Zubrienė、Alexey Smirnov、Edita Čapkauskaitė、Lina Baranauskienė、Jelena Jachno、Jurgita Revuckienė、Elena Manakova、Saulius Gražulis、Jurgita Matulienė、Enrico Di Cera、William S. Sly、Daumantas Matulis

  DOI：10.1007/s00249-017-1256-0

  日期：2018.4

  Membrane-associated carbonic anhydrase (CA) isoform IV participates in carbon metabolism and pH homeostasis and is implicated in the development of eye diseases such as retinitis pigmentosa and glaucoma. A series of substituted benzenesulfonamides were designed and their binding affinity to CA IV was determined by fluorescent thermal shift assay and isothermal titration calorimetry (ITC). Compound

  膜相关的碳酸酐酶（CA）同工型IV参与碳代谢和pH稳态，并参与眼部疾病的发展，例如色素性视网膜炎和青光眼。设计了一系列取代的苯磺酰胺，并通过荧光热位移测定和等温滴定热法（ITC）测定了它们对CA IV的结合亲和力。化合物[（4-氯-2-苯基硫烷基-5-氨磺酰基-苯甲酰基）氨基]丙基乙酸酯（19）以1.0 nM的K d结合CA IV，并且对其余11种人CA同工型表现出显着的选择性。该化合物可开发为靶向CA IV的药物。在大肠杆菌和哺乳动物细胞培养物中产生了多种形式的重组CA IV。比较它们在各种缓冲液和盐溶液中的温度稳定性，表明CA IV在弱碱性条件下和硫酸钠浓度升高时最稳定。邻-Cl和间噻唑取代的苯磺酰胺与CA IV的高分辨率X射线晶体学结构揭示了配体与蛋白质的位置和相互作用。与CA IV结合的磺酰胺抑制剂与多种反应有关-磺酰胺氨基的去质子化，CA IV活性位点上与CA-Zn（II）结合的
• Design of two-tail compounds with rotationally fixed benzenesulfonamide ring as inhibitors of carbonic anhydrases
  作者：Audrius Zakšauskas、Edita Čapkauskaitė、Linas Jezepčikas、Vaida Linkuvienė、Miglė Kišonaitė、Alexey Smirnov、Elena Manakova、Saulius Gražulis、Daumantas Matulis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.059

  日期：2018.8

  Rational design of compounds that would bind specific pockets of the target proteins is a difficult task in drug design. The 12 isoforms of catalytically active human carbonic anhydrases (CAs) have highly similar active sites that make it difficult to design inhibitors selective for one or several CA isoforms. A series of CA inhibitors based on 2-chloro/bromo-benzenesulfonamide that is largely fixed

  结合靶蛋白特定口袋的化合物的合理设计在药物设计中是一项艰巨的任务。催化活性人碳酸酐酶（CAs）的12种同工型具有高度相似的活性位点，这使得难以设计对一种或几种CA同工型具有选择性的抑制剂。基于2-氯/溴-苯磺酰胺的一系列CA抑制剂（主要固定在CA活性位点上）与一个或两个尾巴一起产生，这些化合物经合成并被评估为CA同种型的抑制剂。引入第二条尾巴会对结合亲和力产生重大影响，并且在大多数情况下，双尾化合物对CA IX和CA XIV具有很高的亲和力和选择性。通过X射线晶体学测定几种化合物与CA氨基酸之间的接触。
• Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04725600A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  The invention relates to pyrimidine compounds of the formula: ##STR1## wherein the substituents R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as herein defined, having activity as a cardiotonic, anti-hypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent.

  该发明涉及具有以下结构式的嘧啶化合物：##STR1## 其中取代基R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6如本文所定义，具有作为心力衰竭药、抗高血压药、脑血管扩张剂和抗血小板聚集剂的活性。
• Sulfamoylbenzoic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0068239A2

  公开（公告）日：1983-01-05

  Disclosed are sulfamoylbenzoic acid derivatives having the general formula where X represents a chlorine or bromine atom. These compounds have antihypertensive activity, and pharmaceutical compositions for the treatment of hypertension comprising these compounds exert no diuretic effect.

  本发明公开了具有通式的氨基磺酰基苯甲酸衍生物，其中 X 代表氯原子或溴原子。 这些化合物具有抗高血压活性，包含这些化合物的治疗高血压的药物组合物没有利尿作用。