ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate
• 英文别名: (S)-6-hydroxy-8-chlorooctanoic acid ethyl ester；ethyl (6S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate
• 化学式: C₁₀H₁₉ClO₃
• 分子量: 222.712
• InChiKey: YSFJHUHDLIFMPB-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate 在 吡啶 、 sodium sulfide 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 sulfur 、 sodium hydroxide 、 三氯化磷 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 131.5h， 生成 R-(+)-硫辛酸
  参考文献：
  名称：

  R-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法

  摘要：

  一种R‑硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，步骤：将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，离心分离；将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中，加入6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进行手性还原反应；将得到的S‑6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应；将得到的R‑6,8‑二氯辛酸乙酯加入到硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水的体系中，进行环合反应；将得到的R‑硫辛酸乙酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的R‑硫辛酸和氨基丁三醇悬浮于醇类溶剂中，加热溶解，进行成盐反应，得到成品。优点：工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高。

  公开号：

  CN112778270A
• 作为产物：
  描述：

  6-氧代-8-氯辛酸乙酯 在 葡萄糖 、 glucose dehydrogenase from Bacillus megaterium 、 reductase from Rhodococcus sp. ECU₁₀₁₄ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of an ε-hydroxy ester in a space–time yield of 1580gL−1d−1 by a newly identified reductase RhCR

  摘要：

  A new NADH-dependent carbonyl reductase RhCR capable of efficiently reducing the epsilon-ketoester ethyl 8-chloro-6-oxooctanoate (ECOO) to give ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate [(S)-ECHO], an important chiral precursor for the synthesis of (R)-alpha-lipoic acid, was identified from Rhodococcus sp. ECU1014. Using recombinant Escherichia coli cells expressing RhCR and glucose dehydrogenase used for the regeneration of cofactor, 440 g L-1 (2 M) of ECOO were stoichiometrically converted to (S)-ECHO in a space-time yield of 1580 g L-1 d(-1) without the external addition of any expensive cofactor. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.10.011

文献信息

• Identification of a Robust Carbonyl Reductase for Diastereoselectively Building <i>syn</i>-3,5-Dihydroxy Hexanoate: a Bulky Side Chain of Atorvastatin
  作者：Xu-Min Gong、Gao-Wei Zheng、You-Yan Liu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00194

  日期：2017.9.15

  chiral precursor for the synthesis of the side chain pharmacophore of cholesterol-lowering drug atorvastatin. Herein, a robust carbonyl reductase (LbCR) was newly identified from Lactobacillus brevis, which displays high activity and excellent diastereoselectivity toward bulky t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxo-hexanoate (7). The engineered Escherichia coli cells harboring LbCR and glucose dehydrogenase

  叔丁基-6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯是一种先进的手性前体，用于合成降胆固醇药物阿托伐他汀的侧链药效团。在本文中，从短乳杆菌中新鉴定出一种强健的羰基还原酶（Lb CR），它对高密度的叔丁基6-氰基-（5 R）-羟基-3-氧代己酸叔丁酯具有很高的活性和非对映选择性（7）。具有Lb CR和葡萄糖脱氢酶（用于辅因子再生）的工程化大肠杆菌细胞被用作生物催化剂，用于不对称还原底物7。结果，多达300 g L –1的水不溶性底物以351 g L –1 d –1的时空产率被完全转化为相应的手性二元醇，de > 99.5％de，表明了巨大的潜力的Lb的CR对非常笨重和实际合成双向的畅销他汀类药物-手性3,5-二羟基羧酸侧链。
• Process For the Enantioselective Enzymatic Reduction of Keto Compounds
  申请人：Gupta Antje

  公开号：US20080233619A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to a process for the enantioselective enzymatic reduction of keto compounds which is carried out in two phases and uses 4-methyl-2-pentanol, 5-methyl-2-hexanol and/or 2-heptanol for coenzyme regeneration.
• Efficient synthesis of an ε-hydroxy ester in a space–time yield of 1580gL−1d−1 by a newly identified reductase RhCR
  作者：Rui-Jie Chen、Gao-Wei Zheng、Yan Ni、Bu-Bing Zeng、Jian-He Xu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.10.011

  日期：2014.12

  A new NADH-dependent carbonyl reductase RhCR capable of efficiently reducing the epsilon-ketoester ethyl 8-chloro-6-oxooctanoate (ECOO) to give ethyl (S)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate [(S)-ECHO], an important chiral precursor for the synthesis of (R)-alpha-lipoic acid, was identified from Rhodococcus sp. ECU1014. Using recombinant Escherichia coli cells expressing RhCR and glucose dehydrogenase used for the regeneration of cofactor, 440 g L-1 (2 M) of ECOO were stoichiometrically converted to (S)-ECHO in a space-time yield of 1580 g L-1 d(-1) without the external addition of any expensive cofactor. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• R-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN112778270A

  公开（公告）日：2021-05-11

  一种R‑硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，步骤：将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，离心分离；将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中，加入6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进行手性还原反应；将得到的S‑6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应；将得到的R‑6,8‑二氯辛酸乙酯加入到硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水的体系中，进行环合反应；将得到的R‑硫辛酸乙酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的R‑硫辛酸和氨基丁三醇悬浮于醇类溶剂中，加热溶解，进行成盐反应，得到成品。优点：工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高。