5-[[5-(2,8-二甲基-5H-二苯并[a，d]环庚基5-基)-3,4-二氢-2-氧代-4-硫代氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-N-2H-四唑-5-基-2-呋喃甲酰胺 | 216657-60-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 5-[[5-(2,8-二甲基-5H-二苯并[a，d]环庚基5-基)-3,4-二氢-2-氧代-4-硫代氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-N-2H-四唑-5-基-2-呋喃甲酰胺
• 英文名称: 5-{[5-(2,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-3,4-dihydro-2-oxo-4-thioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl}-N-(1H-tetrazol-5-yl)-2-furancarboxamide
• 英文别名: AR-C118925；AR‐C 118925XX；AR-C118925XX；5-[[5-(6,13-dimethyl-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaenyl)-2-oxo-4-sulfanylidenepyrimidin-1-yl]methyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)furan-2-carboxamide
• CAS: 216657-60-2
• 化学式: C₂₈H₂₃N₇O₃S
• 分子量: 537.602
• InChiKey: PVKNPGQAFNALOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  53.76mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

ARC118925XX是一种选择性P2Y2受体拮抗剂，它能够抑制ATP诱导的IL-6产生和p38磷酸化。此外，ARC118925XX还能抑制博莱霉素引起的皮肤纤维化，并且可以抑制ATP诱导的肿瘤生长。[1][2]

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-furan-2-carboxylic acid ethyl ester 在 劳森试剂 、 硫酸氢铵 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 1-羟基苯并三唑 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 5-[[5-(2,8-二甲基-5H-二苯并[a，d]环庚基5-基)-3,4-二氢-2-氧代-4-硫代氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-N-2H-四唑-5-基-2-呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  选择性P2Y2受体拮抗剂AR-C118925的合成，表征和体外评估。

  摘要：

  对于g q蛋白偶联，ATP-和UTP激活P2Y 2受体是用于一系列不同的疾病，包括肿瘤转移，炎症，动脉粥样硬化，肾脏疾病，和骨质疏松症的潜在药物靶标，但药理学研究由限制阻碍合适的拮抗剂的可用性。最有效和选择性的拮抗剂之一是硫尿嘧啶衍生物AR-C118925。然而，该化合物直到最近才可商购，并且对其性质知之甚少。因此，我们开发了一种改进的合成AR-C118925和两种衍生物的方法，以实现放大生产，并评估了其在人和大鼠P2Y 2的钙动员测定中的功效。受体在1321N1星形细胞瘤细胞中重组表达。进一步评估了该化合物对P2Y 2受体诱导的β-arrestin移位的抑制作用。AR-C118925表现为p A 2的竞争性拮抗剂值分别为37.2 nM（钙测定）和51.3 nM（β-arrestin测定）。评估相对于相关受体（包括P2X，P2Y和腺苷受体亚型以及外切核苷酸酶）的选择性。除了P2X1和P2X

  DOI：

  10.1007/s11302-016-9542-3

文献信息

• Methods for treating diet-induced obesity by decreasing or inhibiting P2Y2 purinergic receptor expression or activity
  申请人：Kishore Bellamkonda K.

  公开号：US10024846B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The invention provides a method for treating or preventing diet-induced obesity in a subject comprising administering an agent in an effective amount so that expression or activity of the P2Y2 receptor is decreased or inhibited in the subject thereby treating or preventing diet-induced obesity in the subject.

  本发明提供了一种治疗或预防节食诱发的肥胖症的方法，包括施用有效量的制剂，以降低或抑制受试者体内 P2Y2 受体的表达或活性，从而治疗或预防受试者节食诱发的肥胖症。
• Methods of modulating immune activity
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US11376272B2

  公开（公告）日：2022-07-05

  In one aspect, the invention provides methods of increasing immune response by administering postcellular signaling factors produced by cells exposed to a stress condition. In one aspect, the invention provides methods of increasing immune response by administering in combination (a) a Stimulator of Interferon Genes (STING) agonist and (b) a purinergic receptor agonist. The increase in immune response may be used, for example, for treatment of infection or cancer. The invention also provides screening assays for identification of compounds that induce production of postcellular signaling factors which are also immunostimulatory agents. The invention further provides methods for identifying postcellular signaling factors with immunostimulatory activity. In another aspect, the invention provides methods of decreasing immune response by administering to a cell, tissue or subject a purinergic receptor antagonist alone or in combination with a Stimulator of Interferon Genes (STING) antagonist.

  一方面，本发明提供了通过施用暴露于应激条件下的细胞产生的细胞后信号因子来提高免疫应答的方法。在一个方面，本发明提供了通过联合施用(a)干扰素基因刺激剂（STING）激动剂和(b)嘌呤能受体激动剂来增加免疫反应的方法。免疫反应的增强可用于治疗感染或癌症等。本发明还提供了筛选测定法，用于鉴定能诱导产生细胞后信号因子的化合物，这些细胞后信号因子也是免疫刺激剂。本发明进一步提供了鉴定具有免疫刺激活性的细胞后信号因子的方法。在另一方面，本发明提供了通过向细胞、组织或受试者单独施用嘌呤能受体拮抗剂或与干扰素基因刺激剂（STING）拮抗剂联合施用来降低免疫反应的方法。
• From UTP to AR-C118925, the discovery of a potent non nucleotide antagonist of the P2Y2 receptor
  作者：Nicholas Kindon、Andrew Davis、Iain Dougall、John Dixon、Timothy Johnson、Iain Walters、Steve Thom、Kenneth McKechnie、Premji Meghani、Michael J. Stocks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.043

  日期：2017.11

  The G protein-coupled P2Y(2) receptor, activated by ATP and UTP has been reported as a potential drug target for a wide range of important clinical conditions, such as tumor metastasis, kidney disorders, and in the treatment of inflammatory conditions. However, pharmacological studies on this receptor have been impeded by the limited reported availability of stable, potent and selective P2Y(2)R antagonists. This article describes the design and synthesis of AR-C118925, a potent and selective non-nucleotide antagonist of the P2Y(2) receptor discovered using the endogenous P2Y(2)R agonist UTP as the chemical starting point. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0984963B1

  公开（公告）日：2001-04-11
• COMPOSITION AND METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF DIET-INDUCED OBESITY
  申请人：Kishore Bellamkonda K.

  公开号：US20160377598A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The invention provides a method for treating or preventing diet-induced obesity in a subject comprising administering an agent in an effective amount so that expression or activity of the P2Y 2 receptor is decreased or inhibited in the subject thereby treating or preventing diet-induced obesity in the subject.