3-acetyl-7-bromo-2H-chromen-2-one | 848322-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-7-bromo-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-Acetyl-7-bromochromen-2-one
• CAS: 848322-75-8
• 化学式: C₁₁H₇BrO₃
• mdl: MFCD07801000
• 分子量: 267.079
• InChiKey: SSYBUBRVVKSXGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217 °C
• 沸点：
  429.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.643±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-7-bromo-2H-chromen-2-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 3-(6,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-7-(piperidin-4-yl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Compounds for treating spinal muscular atrophy

  摘要：

  本文提供了用于治疗脊髓性肌萎缩症的化合物、其组合物和使用方法。在一个具体实施例中，本文提供了一种形式的化合物，可用于调节从SMN2基因转录的mRNA中SMN2的外显子7的包含。在另一个具体实施例中，本文提供了一种形式的化合物，可用于调节从SMN1基因转录的mRNA中SMN1的外显子7的包含。在另一个实施例中，本文提供了一种形式的化合物，可用于调节从SMN1和SMN2基因分别转录的mRNA中SMN1和SMN2的外显子7的包含。

  公开号：

  US09617268B2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯甲醛 、 乙酰乙酸乙酯 在 哌啶 二氯甲烷 、 盐酸 、 magnesium sulfate 、 甲醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以yielding 3-acetyl-7-bromo-2H-chromen-2-one (5.45 g, 82%) as a yellow solid的产率得到3-acetyl-7-bromo-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS FOR TREATING SPINAL MUSCULAR ATROPHY

  摘要：

  本文提供了用于治疗脊髓性肌萎缩症的化合物、其组合物及与其一起使用的用途。在一个具体实施例中，本文提供了一种可以用来调节SMN2基因转录的mRNA中包含外显子7的形式化合物。在另一个具体实施例中，本文提供了一种可以用来调节SMN1基因转录的mRNA中包含外显子7的形式化合物。在另一个实施例中，本文提供了一种可以用来调节SMN1和SMN2基因转录的mRNA中包含外显子7的形式化合物。

  公开号：

  US20150119380A1

文献信息

• Multiple heating rate kinetic parameters, thermal, X-ray diffraction studies of newly synthesized octahedral copper complexes based on bromo-coumarins along with their antioxidant, anti-tubercular and antimicrobial activity evaluation
  作者：Ketan S. Patel、Jiten C. Patel、Hitesh R. Dholariya、Kanuprasad D. Patel

  DOI：10.1016/j.saa.2012.05.057

  日期：2012.10

  Series of new Cu(II) complexes were synthesized by classical thermal technique. The biologically potent ligands (L) were prepared by refluxing 6-brom 3-acetyl coumarin with aldehydes in the presence of piperidine in ethanol. The Cu(II) complexes have been synthesized by mixing an aqueous solution of Cu(NO(3))(2) in 1:1 molar ratios with ethanolic bidentate ligands and Clioquinol. The structures of

  通过经典的热技术合成了一系列新的Cu（II）配合物。通过在乙醇中的哌啶存在下使6-溴3-乙酰基香豆素与醛回流，可制备具有生物活性的配体（L）。Cu（II）配合物已通过将Cu（NO（3））（2）的水溶液以1：1摩尔比与乙醇二齿配体和Clioquinol混合来合成。分别通过元素分析，FT-IR，（1）H NMR，（13）C NMR，质谱和粉末X射线衍射研究对配体及其铜配合物的结构进行了研究和确认。通过热重分析，差示热重分析，差示扫描量热法，电子光谱和磁测量方法研究了新合成的混合配体Cu（II）配合物的热行为。在不同的加热速率（2.5-20°C min（-1））下对Cu（II）配合物进行DSC实验的动态扫描。通过基辛格和小泽的方法获得的所有复合物的第二步降解动力学参数均一致。在这些研究的基础上，很明显，通过OO和ON供体系统，配体以一元二齿模式与金属原子配位。因此，已经提出了用于金属配合物的六配
• Design, synthesis and anticancer activity studies of 3-(coumarin-3-yl)-acrolein derivatives: Evidenced by integrating network pharmacology and vitro assay
  作者：Lexian Chen、Qianqian Lv、Jianghong Cai、Jiajie Liang、Ziyan Liang、Jiahui Lin、Ying Xiao、Ruiyao Chen、Zhiling Zhang、Yue Hong、Hong Ji

  DOI：10.3389/fphar.2023.1141121

  日期：——

  Coumarin derivatives have diverse structures and show various significant biological activities. Aiming to develop more potent coumarin derivatives for cancer treatment, a series of coumarin acrolein hybrids were designed and synthesized by using molecular hybridization approach, and investigated for their antiproliferative activity against A549, KB, Hela and MCF-7 cancer cells as well as HUVEC and LO2 human normal cells. The results indicated that most of the synthesized compounds displayed remarkable inhibitory activity towards cancer cells but low cytotoxicity on normal cells. Among all the compounds, 5d and 6e were the most promising compounds against different cancer cell lines, especially for A549 and KB cells. The preliminary action mechanism studies suggested that compound 6e, the representative compound, was capable of dose-dependently suppressing migration, invasion and inducing significant apoptosis. Furthermore, the combined results of network pharmacology and validation experiments revealed that compound 6e induced mitochondria dependent apoptosis via the PI3K/AKT-mediated Bcl-2 signaling pathway. In summary, our study indicated compound 6e could inhibit cell proliferation, migration, invasion and promote cell apoptosis through inhibition of PI3K/AKT signaling pathway in human oral epidermoid carcinoma cells. These findings demonstrated the potential of 3-(coumarin-3-yl)-acrolein derivatives as novel anticancer chemotherapeutic candidates, providing ideas for further development of drugs for clinical use.

  香豆素衍生物结构多样，具有多种重要的生物活性。为了开发更有效的香豆素衍生物用于癌症治疗，我们采用分子杂交方法设计并合成了一系列香豆素-丙烯醛杂化物，并研究了它们对 A549、KB、Hela 和 MCF-7 癌细胞以及 HUVEC 和 LO2 人类正常细胞的抗增殖活性。结果表明，合成的大多数化合物对癌细胞具有显著的抑制活性，但对正常细胞的细胞毒性较低。在所有化合物中，5d 和 6e 是对不同癌细胞株最有希望的化合物，尤其是对 A549 和 KB 细胞。初步作用机理研究表明，代表化合物 6e 能够剂量依赖性地抑制迁移、侵袭和诱导细胞显著凋亡。此外，网络药理学和验证实验的综合结果表明，化合物 6e 通过 PI3K/AKT 介导的 Bcl-2 信号通路诱导线粒体依赖性凋亡。综上所述，我们的研究表明化合物 6e 可通过抑制人口腔表皮样癌细胞的 PI3K/AKT 信号通路，抑制细胞增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡。这些发现证明了 3-（香豆素-3-基）-丙烯醛衍生物作为新型抗癌化疗候选药物的潜力，为进一步开发临床用药提供了思路。
• 10.1021/acs.joc.4c00742
  作者：Wang, Yafei、Wang, Yujia、Qu, Jiaxin、Yang, Tongtong、Zhang, Yining、Yuan, Chunhao、Guo, Hongchao、Wang, Chang

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00742

  日期：——

  BF3·OEt2-catalyzed cascade cyclization reaction of vinyloxirane with coumarin is described, affording the benzocoumarin derivatives with moderate to excellent yields (72–92%). The reaction demonstrates exceptional substrate tolerance and has been extensively explored for its potential in drug development, including scale-up experiments, functional group transformations, and screening of the products for anticancer

  描述了 BF 3 ·OEt 2催化的乙烯基环氧乙烷与香豆素的级联环化反应，以中等至优异的收率 (72–92%) 提供苯并香豆素衍生物。该反应表现出卓越的底物耐受性，并因其在药物开发中的潜力而得到广泛探索，包括放大实验、官能团转化和产品抗癌活性筛选。此外，反应机制已通过中间捕获和控制实验得到严格验证。此外，该反应代表了不常见的非金属催化的乙烯基环氧乙烷分子间环化。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107682
  作者：Naguib, Bassem H.、Elsebaie, Heba A.、Nafie, Mohamed S.、Mohamady, Samy、Albujuq, Nader R.、Samir Ayed, Aya、Nada, Dina、Khalil, Ahmed F.、Hefny, Salma M.、Tawfik, Haytham O.、Shaldam, Moataz A.

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107682

  日期：——

  STAT-3 are significant targets for cancer treatments. Here, we describe a class of very effective dual STAT-3 and c-MET inhibitors with coumarin-based thiazoles () as its scaffold. Spectroscopic evidence (NMR, HRMS, and HPLC) validated the structural discoveries of the new compounds. The cytotoxic activity of these compounds was also tested against a panel of cancer cells in accordance with US-NCI guidelines

  c-MET 和 STAT-3 是癌症治疗的重要靶点。在这里，我们描述了一类非常有效的 STAT-3 和 c-MET 双重抑制剂，以香豆素基噻唑 () 作为支架。光谱证据（NMR、HRMS 和 HPLC）验证了新化合物的结构发现。还根据 US-NCI 指南针对一组癌细胞测试了这些化合物的细胞毒活性。化合物在 10 µM 时被证明具有活性，因此自动安排以五个剂量进行测试。对于 SNB-75（CNS 癌细胞系），化合物显示出显着的抗癌活性，GI = 1.43 μM。对于分子靶标，与卡博替尼（IC50 = 15 nM c-MET）和 STAT-3-IN-3（IC50）相比，化合物对 STAT-3 和 c-MET 显示出有效的活性，IC 分别为 4.7 µM 和 12.67 = 2.1 µM STAT-3）。此外，化合物显着诱导 SNB-75 细胞凋亡，导致凋亡细胞死亡增加 3.04 倍（处理细胞总体凋亡率为
• Discovery and Optimization of Small Molecule Splicing Modifiers of Survival Motor Neuron 2 as a Treatment for Spinal Muscular Atrophy
  作者：Matthew G. Woll、Hongyan Qi、Anthony Turpoff、Nanjing Zhang、Xiaoyan Zhang、Guangming Chen、Chunshi Li、Song Huang、Tianle Yang、Young-Choon Moon、Chang-Sun Lee、Soongyu Choi、Neil G. Almstead、Nikolai A. Naryshkin、Amal Dakka、Jana Narasimhan、Vijayalakshmi Gabbeta、Ellen Welch、Xin Zhao、Nicole Risher、Josephine Sheedy、Marla Weetall、Gary M. Karp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00460

  日期：2016.7.14

  The underlying cause of spinal muscular atrophy (SMA) is a deficiency of the survival motor neuron (SMN) protein. Starting from hits identified in a high-throughput screening campaign and through structure activity relationship investigations, we have developed small molecules that potently shift the alternative splicing of the SMN2 exon 7, resulting in increased production of the full-length SMN mRNA and protein. Three novel chemical series, represented by compounds 9, 14, and 20, have been optimized to increase the level of SMN protein by >50% in SMA patient-derived fibroblasts at concentrations of <160 nM. Daily administration of these compounds to severe SMA Delta 7 mice results in an increased production of SMN protein in disease-relevant tissues and a significant increase in median survival time in a dose-dependent manner. Our work supports the development of an orally administered small molecule for the treatment of patients with SMA.