(S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol
• 英文别名: (S)-1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanol；(2S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol
• 化学式: C₁₁H₁₆O₂
• 分子量: 180.247
• InChiKey: QFOWJPBDGSGFEJ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到L-美西律
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-醇的对映异构体合成：一种从D-（+）-甘露糖醇访问（+）-和（-）-美西律的方法

  摘要：

  Chiron方法用于获得光学纯的（R）-和（S）-1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-醇，分别是（S）-和（R）-美西律的直接前体。从D-甘露醇衍生的光学纯的通用前体中遵循两种不同的途径，分别得到对映体醇。将它们的比旋光度值与相应的文献值进行比较，以及它们的CD曲线之间的精确镜像关系证明了它们的高对映体纯度。然后将这些醇以有效的一步法而不是文献中描述的两个步骤转化为相应的胺类药物。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2019.107892
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[(2,6-dimethylphenoxy)methyl]oxirane 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以91%的产率得到(S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  水解动力学拆分法方便地合成对映体纯的（R）-美西律

  摘要：

  对映体（R）-美西律汀是利用Jacobsen催化剂通过末端环氧化物的水解动力学拆分方法以简单实用的方式制备的。获得了高对映体纯度（98％ee），该方法非常适合工业规模放大。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.11.014

文献信息

• Asymmetric Hydrolytic Kinetic Resolution with Recyclable Macrocyclic CoIII-Salen Complexes: A Practical Strategy in the Preparation of (R)-Mexiletine and (S)-Propranolol
  作者：Arghya Sadhukhan、Noor-ul H. Khan、Tamal Roy、Rukhsana I. Kureshy、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1002/chem.201103574

  日期：2012.4.23

  A chiral cobalt(III) complex (1 e) was synthesized by the interaction of cobalt(II) acetate and ferrocenium hexafluorophosphate with a chiral dinuclear macrocyclic salen ligand that was derived from 1R,2R‐(−)‐1,2‐diaminocyclohexane with trigol bis‐aldehyde. A variety of epoxides and glycidyl ethers were suitable substrates for the reaction with water in the presence of chiral macrocyclic salen complex

  手性钴（III）配合物（1 e）是通过乙酸钴（II）和六氟磷酸铯与来自1 R，2 R -（-）-1,2-的手性双核大环沙伦配体的相互作用合成的二氨基环己烷和Trigol双醛。多种环氧化物和缩水甘油醚是适合的底物，用于在室温下在手性大环赛伦络合物1e存在下与水反应，以通过水解动力学拆分（HKR）提供手性环氧化物和二醇。在2.5–16小时内，获得了优异的收率（相对于环氧化物为47％，相对于二醇为53％）和高对映选择性（对于环氧化物，ee > 99％，对二醇来说高达96％）。CoIII大环塞伦配合物（1 e）保持其性能在数克范围内，并且方便地被回收了多次。我们进一步将使用HKR合成的手性环氧化物的研究扩展到手性药物分子（R）-美西汀和（S）-普萘洛尔的合成。
• [EN] NOVEL ANTIARRHYTHMIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES ANTI-ARHYTMIQUES
  申请人：GYÓGYSZERKUTATÓ INTÉZET KFT.

  公开号：WO1999029655A1

  公开（公告）日：1999-06-17

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 and R2, independently from each other, mean hydrogen, halogen or C1-4 alkyl group; R3, R4 and R5, independently from each other, stand for hydrogen or C1-4 alkyl group; R6 represents hydrogen, C1-4 alkyl or benzyl group; R7 means nitro group or amino group optionally monosubstituted by C1-4 alkyl, benzoyl, C1-4 alkylcarbonyl, C1-4 alkylsulfonyl, C1-4 alkylcarbamoyl or C1-4 alkylthiocarbamoyl group; both n and m are 0 or 1, with the proviso that R2 is different from hydrogen, when R1 is hydrogen, as well as stereoisomers or mixtures of stereoisomers thereof, acid addition salts thereof and hydrates, prodrugs and metabolites of all these compounds. The invention relates also to the pharmaceutical compositions comprising the above compounds. The compounds according to the invention possess valuable antiarrhythmic effect.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, l'halogène ou un groupe alkyle C1-4; R3, R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres l'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; R6 représente l'hydrogène, l'alkyle C1-4 ou un groupe benzyle; R7 représente un groupe nitro ou un groupe amino éventuellement monosubstitué par un groupe alkyle C1-4, benzoyle, alkylcarbonyle C1-4, alkylsulfonyle C1-4, alkylcarbamoyle C1-4 ou alkylthiocarbamoyle C1-4; n et m sont tous deux 0 ou 1, avec la restriction suivante: lorsque R1 est l'hydrogène, R2 doit être autre que l'hydrogène. L'invention concerne également les stéréoisomères ou les mélanges de stéréoisomères de ces composés et les sels d'addition d'acide de ces derniers, ainsi que les hydrates, bioprécurseurs et métabolites de tous ces composés. L'invention concerne en outre les compositions pharmaceutiques comprenant les composés ci-dessus. Ces composés présentent un effet anti-arythmique intéressant.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1和R2独立地表示氢，卤素或C1-4烷基；R3、R4和R5独立地表示氢或C1-4烷基；R6表示氢，C1-4烷基或苄基；R7表示硝基或氨基，可选地单取代为C1-4烷基，苯甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基氨基甲酰基或C1-4烷基硫代氨基甲酰基；n和m均为0或1，但当R1为氢时，R2与氢不同。本发明还涉及这些化合物的立体异构体或立体异构体混合物，它们的酸加成盐和水合物，以及这些化合物的前药和代谢物。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物。本发明所述化合物具有有价值的抗心律失常作用。
• NOVEL ANTIARRHYTHMIC COMPOUNDS
  申请人：GYOGYSZERKUTATO INTEZET KFT.

  公开号：EP1037871B1

  公开（公告）日：2002-07-03
• US6265445B1
  申请人：——

  公开号：US6265445B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• Enantiodivergent syntheses of (+)- and (−)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol: A way to access (+)- and (−)-mexiletine from D-(+)-mannitol
  作者：Avrajit Manna、Sandip Chatterjee、Ipsita Chakraborty、Tanurima Bhaumik

  DOI：10.1016/j.carres.2019.107892

  日期：2020.1

  Chiron approach was used to acquire optically pure (R)- and (S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol, immediate precursors of (S)- and (R)-mexiletines, respectively. Two different routes were followed from a D-mannitol-derived optically pure common precursor to get the enantiomeric alcohols separately. Comparison of their specific rotation values with the corresponding literature values as well as exact

  Chiron方法用于获得光学纯的（R）-和（S）-1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-醇，分别是（S）-和（R）-美西律的直接前体。从D-甘露醇衍生的光学纯的通用前体中遵循两种不同的途径，分别得到对映体醇。将它们的比旋光度值与相应的文献值进行比较，以及它们的CD曲线之间的精确镜像关系证明了它们的高对映体纯度。然后将这些醇以有效的一步法而不是文献中描述的两个步骤转化为相应的胺类药物。