8-hydroxy-3-methyl-1H-isochromen-1-one | 1642-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-3-methyl-1H-isochromen-1-one
• 英文别名: 3-Methyl-8-hydroxy-isocoumarin；8-hydroxy-3-methylisochromen-1-one
• CAS: 1642-85-9
• 化学式: C₁₀H₈O₃
• 分子量: 176.172
• InChiKey: GJSMLKPYZPFTCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-100 °C
• 沸点：
  343.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-3-methyl-1H-isochromen-1-one 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-acetonyl-6-hydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Bendz, Arkiv foer Kemi, 1959, vol. 14, p. 511,513

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  mellein methyl ether 在 氢氧化钾 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 8-hydroxy-3-methyl-1H-isochromen-1-one
  参考文献：
  名称：

  Bendz, Arkiv foer Kemi, 1959, vol. 14, p. 511,513

  摘要：

  DOI：

文献信息

• An Indirect Strategy for Trifluoromethylation via an Iridium Catalyst: Approach to Generate Isocoumarin Skeletons in Bioactive Molecules
  作者：Kehan Zhou、Jingyao Geng、Dongjie Wang、Jingyu Zhang、Yingsheng Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01700

  日期：2020.7.2

  1-trifluoroacetone was first disclosed as an effective indirect trifluoromethylation reagent to construct the important 3-trifluoromethyl isocoumarin skeleton. The reaction proceeds through a ligand-promoted, iridium-catalyzed ortho-selective C–H alkylation of benzoic acid and an intermolecular cyclization reaction promoted by silver acetate. A wide range of 3-trifluoromethyl isocoumarins can be easily

  首先公开了3-溴-1,1,1-三氟丙酮作为一种有效的间接三氟甲基化试剂来构建重要的3-三氟甲基异香豆素骨架。该反应通过配体促进的，铱催化的苯甲酸邻位C-H烷基化和乙酸银促进的分子间环化反应进行。可以容易地以中等至良好的产率获得各种3-三氟甲基异香豆素。重要的是，异香豆素骨架很容易在生物活性化合物中形成，从而突出了该反应的重要性。
• Discovery, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of (R)-5-methylmellein and its analogs as selective monoamine oxidase A inhibitors
  作者：Chao Huang、Juan Xiong、Hui-Da Guan、Chang-Hong Wang、Xinsheng Lei、Jin-Feng Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.060

  日期：2019.5

  nigripes (called Wuling Shen in Chinese)¸ was found to be a selective inhibitor against monoamine oxidase A (MAO-A) and might play an important role in the clinical usage of this edible fungus as an anti-depressive traditional Chinese medicine (TCM). Based on the discovery and hypothesis, a variety of (R)-5-MM analogs were synthesized and evaluated in vitro against two monoamine oxidase isoforms (MAO-A

  （R）-5-甲基纤维素（5-MM）是药用木霉（Xylaria nigripes）的发酵菌丝体中的主要成分（沉武陵¸）¸被发现是针对单胺氧化酶A（MAO-A）的选择性抑制剂。并可能在这种食用菌作为抗抑郁中药（TCM）的临床应用中发挥重要作用。基于发现和假设，合成了多种（R）-5-MM类似物，并在体外针对两种单胺氧化酶同工型（MAO-A和MAO-B）进行了评估。大多数合成类似物均表现出对MAO-A的选择性抑制，IC50值为0.06至29 µM，化合物13aR是最有效的类似物，具有高选择性（IC50，MAO-A：0.06 µM； MAO-B：> 50 µM）。有趣的是，13aR的酶动力学研究表明，根据所谓的“紧密结合抑制”模式，该配体似乎在MAO-A活性位点结合。之后进行13aR的分子对接研究，以合理化获得的生物学结果。
• 异香豆素类衍生物及其制备方法和药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110872268B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明属于化学医药技术领域，涉及通式(I)的异香豆素类化合物及其在药学上可接受的盐、其制备方法和其药用用途，尤其是在制备治疗与单胺氧化酶相关疾病药物中的用途。本发明的异香豆素类化合物经试验显示：具有较好的单胺氧化酶A(MAO‑A)抑制活性及选择性，可进一步制备治疗与单胺氧化酶A(MAO‑A)相关神经系统疾病的药物，用于治疗抑郁症等相关疾病。
• Reactions of 3-(1-Hydroxyalkyl)phthalides with Acids:  Synthesis of (<i>Z</i>)-3-Alkylidenephthalides and 3-Alkyl-8-hydroxyisocoumarins
  作者：Raghao S. Mali、Kantipudi N. Babu

  DOI：10.1021/jo971622e

  日期：1998.4.1

  acid-catalyzed method for the synthesis of (Z)-3-butylidenephthalides 5 and a novel and general route to 3-alkyl-8-hydroxy/methoxyisocoumarins 6-8 from phthalides 9 is described. The hydroxyphthalides 4 and 10 were obtained by condensation of the phthalide anion with butyraldehyde and acetaldehyde. Reaction of hydroxyphthalides 4 with a mixture of orthophosphoric acid and formic acid gave the (Z)-3

  描述了一种新的酸催化的合成（Z）-3-丁二烯酞化物5的方法，以及从酞化物9制备3-烷基-8-羟基/甲氧基异香豆素6-8的新颖且通用的路线。通过将邻苯二甲酸酯阴离子与丁醛和乙醛缩合获得羟基邻苯二甲酸酯4和10。羟基邻苯二甲酸酯4与正磷酸和甲酸的混合物反应，得到（Z）-3-丁叉萘二甲酸酯5，而羟基邻苯二甲酸酯4和10与对甲苯磺酸反应生成3-烷基异香豆素6-8。本方法允许异香豆素中3-取代基的变化以及异香豆素和亚烷基萘的芳环上官能化的模式。
• Synthetic and Computational Studies on Rh^III-Catalyzed Redox-Neutral Cascade of Carbenoid Functionalization and Dephosphonylative Annulation
  作者：Suvankar Bera、Partha Mondal、Debabrata Sarkar、Vijay Babu Pathi、Sourav Pakrashy、Ayan Datta、Biswadip Banerji

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00311

  日期：2021.5.21

  A Rh(III)-catalyzed regioselective redox-neutral cascade process of carbenoid functionalization followed by dephosphonylative annulation of benzoic acids with α-diazo-β-keto phosphonate has been realized, which led to the direct synthesis of a privileged 3-substituted isocoumarin scaffold. To the best of our knowledge, this is the first report of a complete redox neutral method to synthesize isocoumarins

  已经实现了Rh（III）催化的类胡萝卜素官能团的区域选择性氧化还原中性级联过程，然后用α-重氮-β-酮膦酸酯对苯甲酸进行去膦酰基化环化反应，从而直接合成了优先的3-取代的异香豆素骨架。 。据我们所知，这是使用CHH功能化策略合成异香豆素的完整氧化还原中性方法的首次报道。在此反应的催化循环中，苯甲酸的原位碳原子与重氮碳原子之间存在C–C偶联的两种可能途径：（i）协同1,2-芳基转移和（ii）逐步金属–卡宾形成，然后迁移插入。DFT研究预测，与逐步途径相比，协同途径的活化能更低，为1.5 kcal / mol。