3,5-二氯-1,2,6-噻二嗪-4-酮 | 54865-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3,5-二氯-1,2,6-噻二嗪-4-酮
• 英文名称: 3,5-dichloro-4H-1,2,6-thiadiazin-4-one
• 英文别名: 3,5-dichloro-1,2,6-thiadiazin-4-one
• CAS: 54865-01-9
• 化学式: C₃Cl₂N₂OS
• 分子量: 183.018
• InChiKey: ZKHPZXACANWNKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-1,2,6-噻二嗪-4-酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 为溶剂， 生成 3-氯-5-甲氧基-1,2,6-噻二嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Thiadiazinone plant disease control agents

  摘要：

  噻二唑酮，如3-氯-5-苯基硫基-4H-1,2,6-噻二唑-4-酮，可用于控制某些真菌植物病害，如苹果黑星病、番茄晚疫病和葡萄霜霉病。

  公开号：

  US04497807A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-4,4-dimethoxy-4H-1,2,6-thiadiazine 在 硫酸 作用下， 反应 0.08h， 以87%的产率得到3,5-二氯-1,2,6-噻二嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氯-4 H -1,2,6-噻二嗪4,4-缩酮的取代化学

  摘要：

  3,5-二氯-4 H -1,2,6-噻二嗪4,4-缩酮对C-3 / 5位置的亲核取代或钯催化的CC连接的反应性导致了七个新的3,5 -二取代4 H -1,2,6-噻二嗪乙二醇4,4-缩酮和七个3,5-二取代4 H -1,2,6-噻二嗪邻苯二酚4,4-缩酮，收率为83-98％。此外，成功地将3,5-二苯基-4 H -1,2,6-噻二嗪乙二醇和邻苯二酚4,4-缩酮成功地进行了水解。在20°C下使用H 2 SO 4，以74％和89％的产率得到3,5-二苯基-4 H -1,2,6-噻二嗪-4-one。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.06.055

文献信息

• 1,2,6-Thiadiazinones as Novel Narrow Spectrum Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase 2 (CaMKK2) Inhibitors
  作者：Christopher Asquith、Paulo Godoi、Rafael Couñago、Tuomo Laitinen、John Scott、Christopher Langendorf、Jonathan Oakhill、David Drewry、William Zuercher、Panayiotis Koutentis、Timothy Willson、Andreas Kalogirou

  DOI：10.3390/molecules23051221

  日期：——

  demonstrate for the first time that 4H-1,2,6-thiadiazin-4-one (TDZ) can function as a chemotype for the design of ATP-competitive kinase inhibitors. Using insights from a co-crystal structure of a 3,5-bis(arylamino)-4H-1,2,6-thiadiazin-4-one bound to calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2 (CaMKK2), several analogues were identified with micromolar activity through targeted displacement of

  我们首次证明了4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮（TDZ）可以用作设计ATP竞争性激酶抑制剂的化学型。利用结合到钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2（CaMKK2）的3,5-双（芳基氨基）-4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮的共晶体结构获得的见解，得到了几种类似物通过结合的水分子在活性位点的靶向置换而具有微摩尔活性。由于TDZ类似物与其2，4-二苯并嘧啶对立物相比显示出降低的滥交性，因此它们代表了开发高选择性激酶抑制剂的起点。
• Synthesis and Reactivity of 3′,5′‐Dichloro‐1 <i>H</i> ‐spiro(quinazoline‐2,4′‐[1,2,6]thiadiazin)‐4(3 <i>H</i> )‐ones
  作者：Andreas S. Kalogirou、Andreas Kourtellaris、Panayiotis A. Koutentis

  DOI：10.1002/ejoc.201900576

  日期：2019.9

  3′,5′‐Dichloro‐1H‐spiro(quinazoline‐2,4′‐[1,2,6]thiadiazin)‐4(3H)‐ones can be prepared in a three‐step protocol starting from the versatile scaffold 3,4,4,5‐tetrachloro‐4H‐1,2,6‐thiadiazine. The synthesis provides access to three‐dimensional 4H‐1,2,6‐thiadiazines.

  3′，5′‐Dichloro‐1 H ‐ spiro（喹唑啉‐2,4′‐ [1,2,6]噻二嗪）‐4（3 H）‐1可以三步制备，从通用性开始支架3,4,4,5-四氯-4 H -1,2,6-噻二嗪。该合成提供了对3维4 H -1,2,6-噻二嗪的访问。
• Cyclisation chemistry of 4H-1,2,6-thiadiazines
  作者：Panayiotis A. Koutentis、Charles W. Rees

  DOI：10.1039/b004113k

  日期：——

  3,5-Dichloro-4H-1,2,6-thiadiazin-4-one 1 condenses rapidly at room temperature with 1,2-diaminobenzene, 2-aminothiophenol and sodium 2-aminophenoxide to give, respectively, the purple thiadiazinoquinoxaline 4a, red thiadiazinobenzothiazine 4b and orange thiadiazinobenzoxazine 4c in almost quantitative yield. The 10H tautomer 4a is spectroscopically almost identical with the purple 10-methyl derivative 11 formed by condensation of 1 with N-methyl-1,2-diaminobenzene and by the methylation of 4a. The chlorine substituent in these tricyclic thiadiazino compounds is readily displaced by nucleophiles, to give the 4-ethoxy 13 and 4-piperidino derivative 21. The dicyanomethylene compound 2, analogous to 1, reacts in the same way as 1 with 2-aminothiophenol to give 4b (87%), but its reaction with 1,2-diaminobenzene is more complex since, in addition to the analogous formation of 4a, there is now the possibility of another cyclisation in the intermediate 16 which leads to the tetracyclic compound 14 and its substitution product 15. This difference in reaction pathway between 1 and 2 is further illustrated by their condensation with 1,8-diaminonaphthalene: 1 is converted into 19 by simple displacement of chlorine, whilst 2 gives, almost quantitatively, the product 20 of cyclisation onto the neighbouring cyano group.

  3,5-二氯-4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮1在室温下与1,2-二氨基苯、2-氨基噻吩酚和钠盐2-氨基苯氧化物迅速缩合，分别生成紫色的噻二嗪喹啉4a、红色的噻二嗪苯并噻嗪4b和橙色的噻二嗪苯并噁嗪4c，产率几乎是定量的。10H互变异构体4a在光谱上与通过与N-甲基-1,2-二氨基苯的缩合反应和对4a的甲基化反应生成的紫色10-甲基衍生物11几乎相同。这些三环噻二嗪化合物中的氯取代基可以被亲核试剂轻易取代，生成4-乙氧基衍生物13和4-哌啶基衍生物21。与1类似的二氰甲烯化合物2与2-氨基噻吩酚的反应与1相似，生成4b（87%），但与1,2-二氨基苯的反应更为复杂，除了类似于4a的反应，现在还可能在中间体16中发生另一个环化，导致四环化合物14及其取代产物15。1和2在反应路径上的差异通过它们与1,8-二氨基萘的缩合进一步说明：1通过简单的氯取代反应转化为19，而2则几乎定量生成与相邻氰基反应的环化产物20。
• A Qualitative Comparison of the Reactivities of 3,4,4,5-Tetrachloro-4H-1,2,6-thiadiazine and 4,5-Dichloro-1,2,3-dithiazolium Chloride
  作者：Andreas Kalogirou、Panayiotis Koutentis

  DOI：10.3390/molecules200814576

  日期：——

  The high yielding transformations of 3,4,4,5-tetrachloro-4H-1,2,6-thiadiazine into 3,5-dichloro-4H-1,2,6-thiadiazin-4-one (up to 85%) and 2-(3,5-dichloro-4H-1,2,6-thiadiazin-4-ylidene)malononitrile (up to 83%) have been investigated and compared to the analogous transformations of the closely-related 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium chloride (Appel’s salt) into 4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-one and 2-(4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-ylidene)malononitrile. Furthermore, cyclocondensation of 3,4,4,5-tetrachloro-4H-1,2,6-thiadiazine with 2-aminophenol and 1,2-benzenediamines gave fused 4H-1,2,6-thiadiazines in 68%–85% yields.

  研究了 3,4,4,5-四氯-4H-1,2,6-噻二嗪向 3,5-二氯-4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮（高达 85%）和 2-(3,5-二氯-4H-1,2,6-噻二嗪-4-亚基)丙二腈（高达 83%）的高产率转化、噻二嗪-4-酮（高达 85%）和 2-(3,5-二氯-4H-1,2,6-噻二嗪-4-亚基)丙二腈（高达 83%）的类似转化进行了研究，并与密切相关的 4,5-二氯-1,2,3-二噻唑氯化物（阿贝尔盐）转化为 4-氯-5H-1,2,3-二噻唑-5-酮和 2-(4-氯-5H-1,2,3-二噻唑-5-亚基)丙二腈的类似转化进行了比较。此外，3,4,4,5-四氯-4H-1,2,6-噻二嗪与 2-氨基苯酚和 1,2-苯二胺进行环缩合，可得到产率为 68%-85% 的融合 4H-1,2,6-噻二嗪。
• Synthesis of asymmetric 3,5-diaryl-4H-1,2,6-thiadiazin-4-ones via Suzuki–Miyaura and Stille coupling reactions
  作者：Heraklidia A. Ioannidou、Panayiotis A. Koutentis

  DOI：10.1016/j.tet.2012.06.079

  日期：2012.9

  6-thiadiazin-4-one (1) via a multi-step protocol: selective nucleophilic mono-chloro substitution gives either the mono-methoxy or benzyloxy substituted mono-chlorothiadiazinones that can be phenylated via Suzuki–Miyaura coupling. Subsequent BBr3 mediated dealkylation gives 3-hydroxy-5-phenyl-4H-1,2,6-thiadiazin-4-one (9) that can be activated by a modified Finkelstein halodehydroxylation via the triflate,

  不对称的3,5-二芳基取代的4 H -1,2,6-噻二嗪-4-酮可通过3,5-二氯-4 H -1,2,6-噻二嗪-4-酮（1）通过多步骤协议：选择性亲核单氯取代产生单甲氧基或苄氧基取代的单氯噻二嗪酮，可以通过Suzuki–Miyaura偶联将其苯苯基化。随后的BBr 3介导的脱烷基反应生成3-羟基-5-苯基-4 H -1,2,6-噻二嗪-4-酮（9），可以通过三氟甲磺酸酯通过修饰的Finkelstein卤代羟基化反应进行活化，从而可以使用Suzuki进行进一步的芳基化反应–Miyaura或Stille偶联化学。