(2R,3S,E)-((1R,2S)-2-(N-benzyl-2,4,6-trimethylphenylsulfonamido)-1-phenylpropyl) 3-hydroxy-5-iodo-2,4-dimethylpent-4-enoate | 942133-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,E)-((1R,2S)-2-(N-benzyl-2,4,6-trimethylphenylsulfonamido)-1-phenylpropyl) 3-hydroxy-5-iodo-2,4-dimethylpent-4-enoate
• 英文别名: [(1R,2S)-2-[benzyl-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-1-phenylpropyl] (E,2R,3S)-3-hydroxy-5-iodo-2,4-dimethylpent-4-enoate
• CAS: 942133-13-3
• 化学式: C₃₂H₃₈INO₅S
• 分子量: 675.628
• InChiKey: YMFPVMSFDOODNH-CPYMQKGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,E)-((1R,2S)-2-(N-benzyl-2,4,6-trimethylphenylsulfonamido)-1-phenylpropyl) 3-hydroxy-5-iodo-2,4-dimethylpent-4-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 (1E,3S,4S,5Z)-1-iodo-2,4-dimethylnona-1,5-dien-7-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  不同的全合成抗有丝分裂剂Leodermatolide。

  摘要：

  微妙但与众不同：生物学上很有前途的抗有丝分裂剂leiodermatolide的立体结构尚不确定。以开环炔烃复分解为关键步骤的短而有效且灵活的全合成方法现已解决了这个难题。所示结构和可能的异构体在1 H NMR光谱中的细微差异证明对于该赋值是无价的。

  DOI：

  10.1002/anie.201206670
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-iodo-2-methylprop-2-enal 、 丙酸(1R,2S)-2-[N-苄基-N-(均三甲苯基磺酰)氨基]-1-苯基丙酯 在 三乙胺 、 双环己基(三氟甲烷磺酰氧基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 9.5h， 以76%的产率得到(2R,3S,E)-((1R,2S)-2-(N-benzyl-2,4,6-trimethylphenylsulfonamido)-1-phenylpropyl) 3-hydroxy-5-iodo-2,4-dimethylpent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  不同的全合成抗有丝分裂剂Leodermatolide。

  摘要：

  微妙但与众不同：生物学上很有前途的抗有丝分裂剂leiodermatolide的立体结构尚不确定。以开环炔烃复分解为关键步骤的短而有效且灵活的全合成方法现已解决了这个难题。所示结构和可能的异构体在1 H NMR光谱中的细微差异证明对于该赋值是无价的。

  DOI：

  10.1002/anie.201206670

文献信息

• Modular Total Synthesis of Archazolid A and B
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Kerstin Mayer、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/jo901565n

  日期：2009.10.2

  of highly elaborate intermediates. For macrocyclization, both an HWE reaction and a Heck coupling were successfully employed to close the 24-membered macrolactone. During the synthetic campaign, a generally useful protocol for an E-selective Heck reaction of nonactivated alkenes and a method for the direct nucleophilic displacement of the Abiko−Masamune auxiliary with sterically hindered nucleophiles

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-MaSAmune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。
• Synthesis of a Pladienolide B Analogue with the Fully Functionalized Core Structure
  作者：Sarah Müller、Timo Mayer、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1021/ol201464m

  日期：2011.8.5

  Horner–Wadsworth–Emmons reaction, 16 reacted with aldehyde 22, which contained the vicinal anti-Me–OH pattern and a vinyl iodide function, to provide the C1–C13 part of pladienolide B. After Shiina macrolactonization, reduction of the enone 26 gave the core structure 27. A Stille cross-coupling of vinyl iodide 27 with tributylphenylstannane eventually furnished analogue 30.

  从（R）-（-）-芳樟醇（6）开始，末端的分化和通过醛醇缩合反应的链扩展导致了酮膦酸酯16（C1-C8结构单元）。在Horner-Wadsworth-Emmons反应中，16与醛22反应，该醛具有邻位的抗Me-OH模式和碘乙烯功能，提供了普拉二烯内酯B的C1-C13部分。图26给出了核心结构27。乙烯基碘化物27与三丁基苯基锡烷的Stille交叉偶联最终提供了类似物30。
• An Efficient Procedure for the Direct Nucleophilic Substitution of the Abiko-Masamune Auxiliary
  作者：Dirk Menche、Jun Li、Pengfei Li

  DOI：10.1055/s-0029-1217819

  日期：2009.9

  An efficient method for the nucleophilic displace-ment of the Abiko-Masamune auxiliary is reported, which involves i-PrMgCl for intermediate ester activation.

  报告中介绍了一种亲核置换 Abiko-Masamune 助剂的有效方法，其中涉及 i-PrMgCl 进行中间酯活化。
• WO2019199667A5
  申请人：——

  公开号：WO2019199667A5

  公开（公告）日：2022-04-15
• Synthesis, Molecular Editing, and Biological Assessment of the Potent Cytotoxin Leiodermatolide
  作者：Damien Mailhol、Jens Willwacher、Nina Kausch-Busies、Elizabeth E. Rubitski、Zhanna Sobol、Maik Schuler、My-Hanh Lam、Sylvia Musto、Frank Loganzo、Andreas Maderna、Alois Fürstner

  DOI：10.1021/ja508846g

  日期：2014.11.5

  It was by way of total synthesis that the issues concerning the stereostructure of leiodermatolide (1) have recently been solved; with the target now being unambiguously defined, the mission of synthesis changes as to secure a meaningful supply of this exceedingly scarce natural product derived from a deep-sea sponge. To this end, a scalable route of 19 steps (longest linear sequence) has been developed, which features a catalytic asymmetric propargylation of a highly enolizable beta-keto-lactone, a ring closing alkyne metathesis and a modified Stille coupling as the key transformations. Deliberate digression from this robust blueprint brought a first set of analogues into reach, which allowed the lead qualities of 1 to be assessed. The acquired biodata show that 1 is a potent cytotoxin in human tumor cell proliferation assays, distinguished by GI(50) values in the =3 nM range even for cell lines expressing the Pgp efflux transporter. Studies with human U2OS cells revealed that 1 causes mitotic arrest, micronucleus induction, centrosome amplification and tubulin disruption, even though no evidence for direct tubulin binding has been found in cell-free assays; moreover, the compound does not seem to act through kinase inhibition. Indirect evidence points at centrosome declustering as a possible mechanism of action, which provides a potentially rewarding outlook in that centrosome declustering agents hold promise of being inherently selective for malignant over healthy human tissue.