1-((1R,2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)urea | 705928-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((1R,2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-[(1R,2R)-2-aminocyclohexyl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 705928-69-4
• 化学式: C₁₅H₁₇F₆N₃O
• 分子量: 369.31
• InChiKey: XWGUBZRBAWKTIK-VXGBXAGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C (decomp)
• 沸点：
  352.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((1R,2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)urea 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S)-N-[(1R,2R)-2-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]cyclohexyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Chiral Urea Catalysts for the Hetero-Michael Reaction

  摘要：

  手性脲化合物 10a-g 被合成为吡咯烷（2）与γ-巴豆内酯（3）共轭加成反应的催化剂。在手性脲的催化下，这种异迈克尔反应大大加快。在催化剂 10e、10f 和 10g 的作用下，观察到了不对称诱导现象。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.477
• 作为产物：
  描述：

  间二(三氟甲基)苯胺 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-((1R,2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Chiral Urea Catalysts for the Hetero-Michael Reaction

  摘要：

  手性脲化合物 10a-g 被合成为吡咯烷（2）与γ-巴豆内酯（3）共轭加成反应的催化剂。在手性脲的催化下，这种异迈克尔反应大大加快。在催化剂 10e、10f 和 10g 的作用下，观察到了不对称诱导现象。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.477
• 作为试剂：
  描述：

  乙醛酸乙酯 、 异丁醛 在 溶剂黄146 、 1-((1R,2R)-2-aminocyclohexyl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)urea 作用下， 以 十二烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of Vitamin B5-Intermediate (R)-Pantolactone via Combined Asymmetric Organo- and Biocatalysis

  摘要：

  The combination of an asymmetric organocatalytic aldol reaction with a subsequent biotransformation toward a "one-pot-like" process for the synthesis of (R)-pantolactone, which to date is industrially produced by a resolution process, is demonstrated. This process consists of an initial aldol reaction catalyzed by readily available L-histidine followed by biotransformation of the aldol adduct by an alcohol dehydrogenase without the need for intermediate isolation. Employing the industrially Attractive starting material isobutanal, a chemoenzymatic three-step process without intermediate purification is established allowing the synthesis of (R)-pantolactone in an overall yield of 55% (three steps) and high enantiomeric excess of 95%.

  DOI：

  10.1021/jo502667x

文献信息

• Catalyst Repurposing Sequential Catalysis by Harnessing Regenerated Prolinamide Organocatalysts as Transfer Hydrogenation Ligands
  作者：Frederic Bourgeois、Jonathan A. Medlock、Werner Bonrath、Christof Sparr

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04033

  日期：2020.1.3

  A catalyst repurposing strategy based on a sequential aldol addition and transfer hydrogenation giving access to enantiomerically enriched α-hydroxy-γ-butyrolactones is described. The combination of a stereoselective, organocatalytic step, followed by an efficient catalytic aldehyde reduction induces an ensuing lactonization to provide enantioenriched butyrolactones from readily available starting

  描述了基于顺序的醛醇加成和转移氢化的催化剂再利用策略，该策略允许获得对映异构体富集的α-羟基-γ-丁内酯。立体选择性的有机催化步骤的组合，然后是有效的催化醛还原，引起随后的内酯​​化，以从容易获得的起始原料中提供对映体富集的丁内酯。通过利用脯氨酸酰胺既充当有机催化剂又充当转移加氢配体的能力，催化剂的再利用允许开发一种操作简单，经济且有效的顺序催化方法。
• Stereoselective Koenigs-Knorr Glycosylation Catalyzed by Urea
  作者：Lifeng Sun、Xiaowei Wu、De-Cai Xiong、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1002/anie.201600142

  日期：2016.7.4

  A stereoselective Koenigs–Knorr glycosylation reaction under the catalysis of urea is described. This method is characterized by urea‐mediated hydrogen‐bond activation and subsequent glycosylation with glycosyl chlorides or bromides. Excellent yields and high anomeric selectivity can be achieved in most cases. Moreover, the low α‐stereoselectivity of glycosylations observed when using perbenzylated

  描述了在尿素催化下的立体选择性Koenigs-Knorr糖基化反应。该方法的特点是尿素介导的氢键活化以及随后与糖基氯化物或溴化物的糖基化作用。在大多数情况下，都可以实现出色的收率和高异头异构体选择性。此外，通过添加三（2,4,6-三甲氧基苯基）膦（TTMPP），可以大大改善使用过苄基葡萄糖基供体时观察到的低糖基化α-立体选择性。
• Well-Designed Phosphine–Urea Ligand for Highly Diastereo- and Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Methacrylonitrile: A Combined Experimental and Theoretical Study
  作者：Yang Xiong、Zhuanzhuan Du、Haohua Chen、Zhao Yang、Qiuyuan Tan、Changhui Zhang、Lei Zhu、Yu Lan、Min Zhang

  DOI：10.1021/jacs.8b10939

  日期：2019.1.16

  A novel chiral phosphine-urea bifunctional ligand has been developed for Cu-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of iminoesters with methacrylonitrile, a long-standing challenging substrate in asymmetric catalysis. Distortion-interaction energy analysis based on density functional theory (DFT) calculations reveals that the distortion energy plays an important role in the observed enantioselectivity

  已开发出一种新型手性膦-脲双功能配体，用于铜催化亚胺酯与甲基丙烯腈的不对称 1,3-偶极环加成反应，甲基丙烯腈是不对称催化中长期存在的挑战性底物。基于密度泛函理论 (DFT) 计算的畸变相互作用能量分析表明，畸变能量在观察到的对映选择性中起着重要作用，这可以归因于膦配体和偶极反应物之间的空间效应。DFT 计算还表明亲核加成是决定对映选择性的步骤，尿素部分和甲基丙烯腈之间的氢键有助于控制非对映选择性和对映选择性。通过结合金属催化和有机催化，出色的非对映选择性和对映选择性（高达 99：1 非对映体比率，99% 对映体过量）以及良好的产率。该催化剂体系可耐受亚氨基酯和丙烯腈的广泛取代模式，从而提供了获得一系列具有多达两个四元立体中心的高度取代的手性氰基吡咯烷的途径。合成效用通过具有关键腈药效团和全碳四元立体中心的抗肿瘤剂 ETP69 的对映选择性合成得到证明。
• 一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方 法和应用
  申请人：重庆大学

  公开号：CN107383095B

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明涉及一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方法和应用，该配体与金属盐形成配合物后，可用于催化亚甲基甘氨酸酯与丙烯氰发生不对称[3+2]‑偶极环加成反应，并且显示出很高的催化活性和对映选择性，具有很大的应用潜力。
• Chiral Integrated Catalysts Composed of Bifunctional Thiourea and Arylboronic Acid: Asymmetric Aza-Michael Addition of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids
  作者：Noboru Hayama、Takumi Azuma、Yusuke Kobayashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1248/cpb.c15-00983

  日期：——

  The first intermolecular asymmetric Michael addition of nitrogen-nucleophiles to alpha,beta-unsaturated carboxylic acids was achieved through a new type of arylboronic acid equipped with chiral aminothiourea. The use of BnONH2 as a nucleophile gives a range of enantioenriched beta-(benzyloxy)amino acid derivatives in good yields and with high enantioselectivity (up to 90% yield, 97% enantiomeric excess

  氮亲核试剂向α，β-不饱和羧酸的首次分子间不对称迈克尔加成反应是通过配备手性氨基硫脲的新型芳基硼酸实现的。使用BnONH2作为亲核试剂，可以以高收率和高对映选择性（高达90％的收率，97％的对映体过量（ee））获得​​一系列对映体富集的β-（苄氧基）氨基酸衍生物。将获得的产物有效地转化为旋光性β-氨基酸和1,2-二胺衍生物。