N6-苄氧羰基-N2,N2-二(羧甲基)-L-赖氨酸 | 113231-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N6-苄氧羰基-N2,N2-二(羧甲基)-L-赖氨酸
• 中文别名: N2,N2-二(羧基甲基)-N6-CBZ-L-赖氨酸
• 英文名称: N_α,N_α-bis(carboxymethyl)-N_ε-(benzyloxycarbonyl)-L-lysine
• 英文别名: N⁶-[(benzyloxy)carbonyl]-N²,N²-bis(carboxymethyl)-L-lysine；N'-benzyloxycarbonyl-N^α,N^α-dicarboxymethyl-L-lysine；N⁶-benzyloxycarbonyl-N²,N²-bis(carboxymethyl)-L-lysine；(S)-2,2′-(5-(benzyloxycarbonylamino)-1-carboxypentylazanediyl)diacetic acid；Nα,Nα-bis(carboxymethyl)-Nε-(benzyloxycarbonyl)-L-lysine；(S)-2,2'-(5-(benzyloxycarbonylamino)-1-carboxypentylazanediyl)diacetic acid；N6-Carbobenzyloxy-N2,N2-bis(carboxymethyl)-L-lysine；(2S)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 113231-04-2
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₈
• 分子量: 396.397
• InChiKey: RKSASMXBVVMAAS-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175°C
• 沸点：
  692.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-苄氧羰基-N2,N2-二(羧甲基)-L-赖氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以50%的产率得到N,N-双(羧甲基)-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  Enhanced drug loading in polymerized micellar cargo

  摘要：

  本文介绍了一种基于聚二乙炔双亲化合物自组装和聚合的新型药物载体系统。虽然经典的双亲化合物在自排列成各种纳米结构后有助于溶解疏水性分子，但与非聚合类似物相比，我们的聚合胶束对药物负载的影响更大。这使得亲脂性药物的水溶性更高，胶束浓度更低。通过对一侧的模型药物和另一侧的双亲化合物进行 14C 标记，可以在静脉注射后评估药物货物的生物分布和排泄情况。

  DOI：

  10.1039/c004134c
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-N-苄氧羰基-N-(5-氨基-1-羧基戊基)亚胺二乙酸,三-t-丁酯 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以53%的产率得到N6-苄氧羰基-N2,N2-二(羧甲基)-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  三价螯合剂头部的支架设计决定了在体外和细胞中标记组氨酸标签蛋白的亲和力和稳定性。

  摘要：

  小型的化学/生物相互作用对在追踪蛋白质功能和细胞途径中高信噪比的相互作用中处于最前沿。但是，支架，连接子和螯合剂头的最佳设计仍然值得系统研究，以在体外尤其是细胞应用中获得最高的亲和力和动力学稳定性。我们在N的图书馆报告基于三硝基三乙酸（NTA）的多价螯合剂头（MCH）构建在线性，环状和树突状支架上，并就结合亲和力和对细胞His-tagged蛋白标记的稳定性进行比较。此外，我们描述了一种在皮摩尔探针浓度下追踪细胞靶蛋白的新方法。最后，我们概述了MCH支架之间的基本差异，并定义了一种环状tris NTA螯合剂，该螯合剂在所有报道的可逆，低分子量相互作用对中显示出最高的亲和力和动力学稳定性。

  DOI：

  10.1002/anie.201802746

文献信息

• [EN] CONJUGATE BASED SYSTEMS FOR CONTROLLED INSULIN DELIVERY<br/>[FR] SYSTÈMES À BASE DE CONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION CONTRÔLÉE D'INSULINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019125878A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure provides conjugates that comprise an insulin molecule conjugated via a conjugate framework to two or more separate ligands that each include a saccharide, wherein the framework, ligand, saccharide and insulin molecule optionally comprise a fatty chain (e.g., a C8-30 fatty chain), wherein when said insulin molecule is conjugated both to a C8-30 fatty chain and one or more separate ligands that each include a saccharide, said C8-30 fatty chain is linked to insulin molecule only, and wherein when the framework or ligand comprises a fatty chain the insulin molecule is conjugated to two or more separate ligands. In certain embodiments, a conjugate is characterized in that, when the conjugate is administered to a mammal, at least one pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) property of the conjugate is sensitive to serum concentration of a second saccharide. In certain embodiments, a conjugate is also characterized by having a protracted PK profile. Exemplary conjugates and sustained release formulations are provided in addition to methods of use and preparation.

  本公开提供了包含胰岛素分子通过一个共轭框架与两个或更多个单独的配体结合的共轭物，每个配体都包括一个糖苷的共轭物，其中该框架、配体、糖苷和胰岛素分子可选择包括一个脂肪链（例如，一个C8-30脂肪链），当所述胰岛素分子既与一个C8-30脂肪链结合又与一个或多个包括糖苷的单独的配体结合时，所述C8-30脂肪链仅与胰岛素分子连接，当该框架或配体包括一个脂肪链时，胰岛素分子与两个或更多个单独的配体结合。在某些实施例中，一个共轭物的特征在于，当将该共轭物注射给哺乳动物时，该共轭物的至少一个药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性对第二糖苷的血清浓度敏感。在某些实施例中，一个共轭物还具有持续的PK特性。除了使用和制备方法外，还提供了示例共轭物和缓释制剂。
• [EN] GLUCOSE RESPONSIVE INSULIN COMPRISING A TRI-VALENT SUGAR CLUSTER FOR TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] INSULINE SENSIBLE AU GLUCOSE COMPRENANT UN GROUPE DE SUCRE TRIVALENT POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018175272A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  An insulin conjugate comprising or consisting of a tri-valent sugar cluster is described. In particular aspects, the insulin conjugate displays a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule such as Con A.

  描述了一种含有三价糖团的胰岛素共轭物。在特定方面，该胰岛素共轭物显示出对系统中的糖类浓度（如葡萄糖或α-甲基甘露糖）具有响应性的药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性，即使在向需要该胰岛素共轭物的受试者施用时，不需要外源多价糖类结合分子（如Con A）的存在。
• 一种螯合剂、其合成方法与用途及含有该螯合剂的螯合物
  申请人：原子高科股份有限公司

  公开号：CN107266359A

  公开（公告）日：2017-10-20

  本发明公开的一种螯合剂，其结构通式如下：还公开了包含该螯合剂与金属离子构成的螯合物，及合成该螯合剂的方法，(1)采用活性酯法合成所述螯合剂的前体化合物D；(2)采用催化氢化反应，得到所述螯合剂。该螯合剂的用途为，作为放射性显像和治疗的药物、磁共振显像药物、选择性螯合分离三价金属离子等其它用途。本发明的优点在于，由于该螯合剂为六齿配体，与许多三价金属离子的螯合能力强，故形成螯合物时所用剂量小，降低了其作为药物时的毒副作用，同时因为左端含有氨基，可与一些生物靶向分子连接，可用于制备各种靶向药物；该螯合剂与金属离子发生配位反应的条件温和(一般为常温)，简化了药物制备的过程；制备该螯合剂的原料易得、方法简便，容易规模化推广。
• Specifically and Reversibly Immobilizing Proteins/Enzymes to Nitriolotriacetic-Acid-Modified Mesoporous Silicas through Histidine Tags for Purification or Catalysis
  作者：Yu-Chung Lin、Ming-Ren Liang、Yu-Chen Lin、Chao-Tsen Chen

  DOI：10.1002/chem.201101540

  日期：2011.11.11

  ordered mesoporous silicas (NTA‐OMPSs) with different pore sizes and surface features for specific and reversible protein immobilization were fabricated and characterized. Specific immobilization of a genetically engineered undecaprenyl pyrophosphate synthase (UPPs) from cell lysate and a chemically modified His‐tagged horseradish peroxidase (HRP) in these Ni‐NTA‐OMPSs through histidine coordination

  制备并表征了六种具有不同孔径和表面特征的用于特定且可逆的蛋白质固定的腈三乙酸改性的有序介孔二氧化硅（NTA-OMPS）。通过组氨酸配位，证明了镍-NTA-OMPS中通过细胞裂解物将基因工程改造的十一烯酸焦磷酸合酶（UPPs）和化学修饰的His-tagged辣根过氧化物酶（HRP）特异性固定在镍化NTA上，并通过基质辅助激光证实了这一点。解吸/电离飞行时间质谱和十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳。在宽范围的酸性条件下，这些酶的渗漏可忽略不计。此外，组氨酸标签的长度也不同（His6，His4，His3，评估了应用于HRP的His1和His2），以找到有效络合的最小长度。酶促评估研究表明，OMPS的孔径对酶活性的影响极小，而化学实体（如在OMPS内表面定制的未反应巯基）在抑制酶活性和稳定性方面发挥了一定作用。在MCF‐S‐NTA，SBA‐S‐NTA和薄膜‐S‐NTA的内表面上含有未反应的巯丙基的情
• [EN] GLUCOSE-RESPONSIVE INSULIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE SENSIBLES AU GLUCOSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020247297A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Glucose-responsive insulin conjugates that contain one or more linear oligomer sugar cluster are provided. Such insulin conjugates that may display a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose, even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule.

  提供含有一个或多个线性寡聚糖团簇的葡萄糖响应胰岛素共轭物。这种胰岛素共轭物可能表现出对体内葡萄糖或α-甲基甘露糖等糖类的系统浓度响应的药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性，即使在向需要的受试者施用时，也无需外源多价糖结合分子。