4-[4-(4-bromo-phenyl)-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl]-3-nitro-benzoic acid | 1271724-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(4-bromo-phenyl)-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl]-3-nitro-benzoic acid
• 英文别名: 4-[[4-(4-Bromophenyl)triazol-1-yl]methyl]-3-nitrobenzoic acid
• CAS: 1271724-99-2
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₄O₄
• 分子量: 403.192
• InChiKey: VNXDBHCTTQXFDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-bromo-phenyl)-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl]-3-nitro-benzoic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 乙醇 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 80.0~120.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 3-Amino-4-[[4-[4-[2-[[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl]phenyl]phenyl]triazol-1-yl]methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a second series of triazole-based compounds as potent dual mPGES-1 and 5-lipoxygenase inhibitors

  摘要：

  Microsomal prostaglandin E-2 synthase (mPGES)-1 and 5-lipoxygenase (5-LO) are pivotal enzymes in the biosynthesis of the pro-inflammatory PGE(2) and leukotrienes, respectively. The design and synthesis of a second series of mPGES-1 inhibitors based on a triazole scaffold are described. Our studies allowed us to draw a tentative SAR profile and to optimize this series with the identification of compounds 10, 11 and 14-15 which displayed potent mPGES-1 inhibition in a cell-free assay. In addition, compounds 5, 10, 12 and 14-16 also blocked 5-LO activity in cell-free and cell-based test systems, emerging as very promising candidates for the development of safer and more effective anti-inflammatory drugs. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.014
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯基)乙炔 、 4-溴甲基-3-硝基苯甲酸 在 sodium azide 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 0.5h， 以73%的产率得到4-[4-(4-bromo-phenyl)-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl]-3-nitro-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的微粒体前列腺素E 2合酶-1、5-脂氧合酶和5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的发现：新型抗炎药开发的有希望的命中

  摘要：

  微粒体前列腺素E 2合酶（mPGES）-1催化PGH 2向PGE 2的转化它涉及多种病理，例如发烧，疼痛和炎症性疾病。为了鉴定新型的mPGES-1抑制剂，我们在计算机筛选中基于铜催化的3 + 2 Huisgen反应（点击化学反应），使用了潜在的抑制剂，以快速指导合成。我们根据人mPGES-1的口袋结合要求设计了26种新的基于三唑的化合物。对接结果与配体效率值一致，表明合成了15种化合物，至少从理论上讲，它们在抑制mPGES-1方面更有效。这些选定化合物的生物学评估已揭示了三种新的潜在抗炎药：（I）化合物4对mPGES-1具有选择性，IC 50值为3.2μM，（II）化合物双重抑制5-脂氧合酶和mPGES-1的化合物20，和（III）化合物7显然起5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的作用（IC 50 = 0.4μM）。

  DOI：

  10.1021/jm101238d

文献信息

• Design and synthesis of a second series of triazole-based compounds as potent dual mPGES-1 and 5-lipoxygenase inhibitors
  作者：Maria Giovanna Chini、Rosa De Simone、Ines Bruno、Raffaele Riccio、Friederike Dehm、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Oliver Werz、Giuseppe Bifulco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.014

  日期：2012.8

  Microsomal prostaglandin E-2 synthase (mPGES)-1 and 5-lipoxygenase (5-LO) are pivotal enzymes in the biosynthesis of the pro-inflammatory PGE(2) and leukotrienes, respectively. The design and synthesis of a second series of mPGES-1 inhibitors based on a triazole scaffold are described. Our studies allowed us to draw a tentative SAR profile and to optimize this series with the identification of compounds 10, 11 and 14-15 which displayed potent mPGES-1 inhibition in a cell-free assay. In addition, compounds 5, 10, 12 and 14-16 also blocked 5-LO activity in cell-free and cell-based test systems, emerging as very promising candidates for the development of safer and more effective anti-inflammatory drugs. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structure-Based Discovery of Inhibitors of Microsomal Prostaglandin E₂ Synthase−1, 5-Lipoxygenase and 5-Lipoxygenase-Activating Protein: Promising Hits for the Development of New Anti-inflammatory Agents
  作者：Rosa De Simone、Maria Giovanna Chini、Ines Bruno、Raffaele Riccio、Daniela Mueller、Oliver Werz、Giuseppe Bifulco

  DOI：10.1021/jm101238d

  日期：2011.3.24

  used in silico screening to rapidly direct the synthesis, based on the copper-catalyzed 3 + 2 Huisgen's reaction (click chemistry), of potential inhibitors. We designed 26 new triazole-based compounds in accordance with the pocket binding requirements of human mPGES-1. Docking results, in agreement with ligand efficiency values, suggested the synthesis of 15 compounds that at least in theory were shown

  微粒体前列腺素E 2合酶（mPGES）-1催化PGH 2向PGE 2的转化它涉及多种病理，例如发烧，疼痛和炎症性疾病。为了鉴定新型的mPGES-1抑制剂，我们在计算机筛选中基于铜催化的3 + 2 Huisgen反应（点击化学反应），使用了潜在的抑制剂，以快速指导合成。我们根据人mPGES-1的口袋结合要求设计了26种新的基于三唑的化合物。对接结果与配体效率值一致，表明合成了15种化合物，至少从理论上讲，它们在抑制mPGES-1方面更有效。这些选定化合物的生物学评估已揭示了三种新的潜在抗炎药：（I）化合物4对mPGES-1具有选择性，IC 50值为3.2μM，（II）化合物双重抑制5-脂氧合酶和mPGES-1的化合物20，和（III）化合物7显然起5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的作用（IC 50 = 0.4μM）。